冯文，刘峰，谢华(四川省药品检验研究院，成都 611731)

    利巴韦林(ribavirin)又名病毒唑、三氮唑核苷等，化学名为1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三唑-3-羧酰胺(结构式见图1)，是广谱强效的抗逆转录病毒药物[1-2]，属合成核苷类药，对多种DNA 和RNA 病毒有抑制作用，具有作用位点多、不易产生耐药性、疗效高、毒性低和不良反应少等特点，现已用于多种病毒的治疗。

    有关物质的考察贯穿于整个药品研究，直接关系到制剂质量的可控性与安全性。利巴韦林滴眼液的有关物质测定方法未见报道，国内外药典虽收载其原料药的有关物质检测方法[3-6]，但由于滴眼液中抑菌剂等特殊辅料[7](如羟苯乙酯)与利巴韦林极性差异较大，利巴韦林原料药的有关物质测定方法无法及时将其洗脱，连续进样多针后残留物将干扰后续样品的测定。因此，本文建立了一种测定利巴韦林滴眼液中主要降解杂质A(结构式见图1)及其他有关物质的方法，以消除滴眼液中特殊辅料的干扰，为其质量提供了可靠的检测依据，也为本品研发、生产和质量提升提供分析方法。

    图1 利巴韦林杂质A 与利巴韦林化学结构式Fig 1 Chemical structure formula of impurity A and ribavirin

    1 仪器与试药

    高效液相色谱仪Agilent 1100(安捷伦科技有限公司)；高效液相色谱仪岛津LC20A(岛津实验器材有限公司)；电子天平(赛多利斯Sartorius CPA255D，十万分之一)。

    利巴韦林滴眼液[A 企业3 批次；B 企业15批次；C 企业2 批次；D 企业2 批次；E 企业6 批次；F 企业15 批次；G 企业14 批次；H 企业5 批次；I 企业3 批次；J 企业14 批次；K 企业17 批次(其中批号为20010401 样品用于方法学验证)]。利巴韦林对照品(中国食品药品检定研究院，批号：140629-201703，含量：99.60%)，利巴韦林杂质A(TLC，批号：3793-019A1，含量：100%)，空白辅料由各企业提供。

    2 方法与结果

    2.1 溶液的制备

    2.1.1 供试品溶液的制备 取本品适量，用水稀释制成每1 mL 中约含利巴韦林0.5 mg 的溶液 ......