陈霞，张洁，董瑞(成都市食品药品检验研究院，成都 610045)

    伊班膦酸钠，化学名称为1-羟基-3-(N-甲基-戊胺基)-亚丙基二膦酸-钠盐-水合物，临床上用于治疗绝经后骨质疏松症、恶性肿瘤溶骨性骨转移以及伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症，目前的剂型为注射液[1-4]。该药物的最后一步合成中，通常会产生诸如亚磷酸根、磷酸根、1-羟基-3-戊胺基-亚丙基二膦酸、1-羟基-3-甲胺基-亚丙基二膦酸等杂质[5-6]。伊班膦酸钠和这些杂质的结构皆没有发色基团，也不具备电化学活性，故不能用常规的紫外、荧光或电化学分析方法检测。目前报道伊班膦酸钠及伊班膦酸钠注射液中有关物质检测方法的文献较少，且未见同时检测N-甲基-N-戊基-β-氨基丙酸盐酸盐、亚磷酸、杂质B、杂质D、磷酸、杂质G、N-去甲基杂质，并能排除氯离子、碳酸根、硫酸根干扰的报道[7-15]。本文建立了离子色谱抑制法同时测定伊班膦酸钠原料药中7 个有关物质的方法。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    离子色谱仪Thermo IC5000，包括自再生抑制器(Dionex AERS 500)，电导检测器，进样器(Dionex AS-DV)；十万分之一天平(MS205DU METTER TOLEDO)，超纯水仪(Milli-Q)。

    1.2 试药

    对照品伊班膦酸(USP，批号：R013F0，纯度：99.9%)；N-去甲基杂质(批号：20161002-D，纯度：100%)、杂质G(批号：20181004-D，纯度：100%)、杂质D(批号：D-181101，纯度：100%)(A 制药股份有限公司)；杂质B(TLC，批号：2641-091A3，纯度：99.4%)；N-甲基-N-戊基-β-氨基丙酸盐酸盐(成都叮当时代科技有限公司 ......