琚滢蓥，李亚东，朱小磊(南阳市食品药品检验所，河南 南阳 473001)

    硝酸咪康唑乳膏是一种常见的用于治疗皮肤科及妇科疾病类非处方药，主要用于治疗由真菌、酵母菌及其他真菌引起的皮肤、指(趾)甲感染，以及由酵母菌(如假丝酵母等)和革兰氏阳性菌引起的阴道感染和继发感染[1]。由于药品具有较强的抑菌作用，且其基质较为复杂，在进行微生物限度检查方法适用性研究的时候，如果没有采用合适的前处理方法，会发生试验菌回收率不符合要求，或者出现薄膜过滤法的过滤效率低、堵膜的情况[2]。辅料研究发现，过滤时发生堵膜是由于硝酸咪康唑乳膏中含有卡波姆/聚丙烯酸[3]，利用氯化钙和乳膏中的卡波姆/聚丙烯酸生成钙盐沉淀，避开沉淀物，取溶液过滤，即可顺利地通过滤膜。本文参照2020年版《中国药典》四部要求，根据不同厂家生产的硝酸咪康唑乳膏的辅料的特点，采用溶解、破胶、萃取、沉淀、静置相结合的方法，对供试品做适当前处理，解决薄膜过滤法效率差及堵膜的难题，建立适用于硝酸咪康唑乳膏的微生物限度检查方法。

    1 材料

    1.1 仪器

    LDZH-100L 立式高压蒸汽灭菌锅(上海申安医疗器械厂)，BGZ-1146 电热鼓风干燥箱(上海博迅医疗生物仪器股份有限公司)，BCS-1300ⅡA2生物安全柜(苏静集团苏州安泰空气技术有限公司)，HY-4 调速多用振荡器(江苏金坛市中大仪器厂)，PYX-DHS-40x50 隔水式电热恒温培养箱(上海跃进医疗器械厂)，SPX-150 型生化培养箱(上海金慧科电子有限公司)，HWS24 型电热恒温水浴锅(上海一恒科学仪器有限公司)，JJ500 天平(常熟市双杰测试仪器厂)，JT-C 匀质器(漯河市金田试验设备研究所)，Htysteristest601 集菌仪(杭州泰林生物技术设备有限公司)，75 单罐薄膜过滤器(北京牛牛基因技术有限公司)。

    1.2 试药

    氯化钙(批号：20190907)、氯化钠(批号：MB6B206)(天津市恒兴化学试剂制造有限公司)，十四烷酸异丙酯(上海麦克林生化科技有限公司 ......