王凯，张学琴，刘秀菊，王好雨，杨珍珍，王淑梅*(.河北医科大学第二医院药学部，石家庄050000；2.河北医科大学，石家庄 050000)

    胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，2018年全球胃癌新发病例数为103.4 万，占全部恶性肿瘤发病的5.7%，位于恶性肿瘤发病第六位，中国是全球胃癌的高发区，发病数占世界的44.1%[1]。有研究显示我国胃癌发病率呈下降趋势，且平均发病年龄出现后移趋势[2]。我国早期胃癌占比很低，仅约20%，大多数发现时已是进展期，总体5年生存率不足50%，针对晚期胃癌患者的临床治疗大多数是以放化疗方法为主。替吉奥广泛应用于各种癌症的治疗，包括晚期胃癌，且替吉奥单药或替吉奥联合化疗药在疾病控制率和临床缓解率方面显示出优越性[3]。阿帕替尼是一种新型的小分子抗血管生成剂，高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的活性，阻断VEGF 与其受体结合的信号传导，从而强效抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用[4]。阿帕替尼为我国Ⅰ类新药，于2014年上市并于2017年进入基本医疗保险目录，主要用于进展期胃癌或胃食管结合部腺癌的二线以上治疗[5]。为探究阿帕替尼联合替吉奥是否比单用替吉奥有更好的疗效和安全性，本研究采用系统评价的方法比较阿帕替尼联合替吉奥对比单用替吉奥针对晚期胃癌的疗效和安全性，以期为晚期胃癌的临床用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    1.1.1 研究类型 国内外公开发表的随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)；语种限定为中文或英文。

    1.1.2 研究对象 ① 符合《胃癌诊疗规范(2011年版)》中关于晚期胃癌的诊断标准，并经病理组织学检查和影像学检查证实为晚期胃癌[6]；②年龄18～80 岁，性别不限；③ 具有可以测量的肿瘤病灶；④ 预期生存时间≥3 个月；⑤ 所有患者均无化疗药物使用禁忌证；⑥ 所有患者均签署知情同意书，研究经过医院伦理委员会批准。

    1.1.3 干预措施 对照组为替吉奥胶囊，剂量40～60 mg，每日2 次；试验组在对照组的基础上加用阿帕替尼，阿帕替尼的剂量为250～850 mg，每日1 次。

    1.1.4 结局指标 疗效相关指标：A.总体缓解率(objective response rate，ORR)和B.疾病控制率(disease control rate，DCR)。安全性相关指标：C.手足综合征、D.高血压、E.蛋白尿、F.恶心呕吐、G.腹泻、H.乏力以及I.血小板减少 ......