张盟，孙丽萍，高文雅，赵丕文*(. 北京中医药大学 生命科学学院，北京 0488；. 北京中医药大学 中医学院，北京 0488)

    根据世界卫生组织的相关统计，心血管疾病(cardiovascular diseases，CVDs)在近几十年内已发展成为导致人类死亡的主要原因之一。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是心肌梗死及脑卒中等心血管疾病的根本原因，典型特征是动脉壁上的AS斑块，在冠状动脉网络、脑、外周动脉有不同程度的临床表现，是心血管疾病发生的基础[1]。

    四物汤由熟地、当归、白芍、川芎四味中药组成[2]。中医学既往并无AS对应病名记载，依据致病特点及临床表现。AS归属于中医学“脉痹、眩晕、胸痹心痛、中风、头痛”等病症范畴，主要证候为痰瘀互结证、气虚血瘀证等，针对不同证型AS的主要治疗药物中，多数都包括了四物汤中的几味药物[3]。

    为了能够更加深入、全面地探讨四物汤防治AS作用的分子机制，本研究首先采用网络药理学结合GEO数据库挖掘，对其可能发挥作用的途径和靶点进行探究；在此基础上，应用血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)进行四物汤防治AS相关分子机制的体外实验验证。

    1 方法

    1.1 网络药理分析方法

    1.1.1 四物汤中主要活性化合物的筛选与对应靶点的收集 采用TCMSP平台(http：//lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)以类药性(drug-like property，DL)>0.18，口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%为条件筛选主要活性化合物[4]。在Pubchem(https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov)网站中获取目标化合物SDF结构图，将该结构图导入Swisstarget平台(http：//swisstargetprediction.ch/)[5-6]，对目标化合物相关靶点进行预测，以可能性Probability>0.2筛选靶点，通过Cytoscape 3.8.0构建“四物汤-单味药-化合物-靶点”的网络[7]。

    1.1.2 AS相关靶点的收集 以AS为关键词，在DrugBank(https：//www.drugbank.com/)与OMIM数据库(https：//www.omim.org/)中搜索该疾病相关靶点。在GEO数据库(https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)中搜索AS疾病相关基因表达数据集；筛选目标数据集所测样本有>10个样本数量的AS斑块组织 ......