李钦，原永芳，杨刚(上海交通大学医学院附属第九人民医院 药剂科，上海 200000)

    冬凌草甲素(ORI)是从冬凌草或碎米亚等唇形科香茶菜属植物中分离出的一种有活性的天然有机化合物。研究表明，ORI具有较强的抗肿瘤活性，同时还具有抗菌、杀虫及消炎止痛等功效[1-3]。目前，上市的冬凌草制剂均为粗提取物制剂，即片剂和糖浆剂等口服剂型，其所含有效成分ORI的含量较低，如冬凌草甲素片剂中其含量仅为1.189%[4]，因ORI几乎不溶于水，且溶出速率较慢，因此口服后其生物利用度较低。

    药物的溶出是吸收的前提，对于难溶性药物，药物的溶出速率常为其吸收的限速步骤[5]。改善药物的体内吸收首先需要解决的就是提高药物的溶出度。介孔二氧化硅(MSN)固体分散体作为一种新型载体，它可以使吸附的难溶性药物的结晶状态发生改变，防止难溶性药物重结晶，从而提高水难溶性药物的溶解度。本研究利用MSN为载体制备ORI-MSN固体分散体，希望在高载药量的前提下，提高药物的水溶性和溶出度，从而提高药物的口服吸收效果。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    LC-2010AHT 高效液相色谱仪(日本岛津公司)；IKA RCT磁力搅拌器(德国 IKA公司)；RC-806 溶出度仪(天津因赛科技发展有限公司)；D8 ADVANCE X-射线衍射仪(德国布鲁克公司)；DZF6050 真空干燥箱(上海博远实业有限公司)；Q2000 差示扫描量热仪(美国 TA 公司)。

    1.2 试药

    ORI对照品(含量≥99%，批号：111721-201403，中国食品药品检定研究院)；ORI原料药(含量≥98%，批号：E1526003，上海阿拉丁生化科技股份有限公司)；冬凌草片(规格：0.25 g/片，批号：180501，河南济世药业公司)；正硅酸乙酯(TEOS，批号：20200214，永华化学股份有限公司)；十六烷基三甲基溴化铵(CTAB，批号：20180423，国药集团化学试剂有限公司)；甲醇、乙腈为色谱级；其余试剂为市售分析纯。

    2 方法

    2.1 ORI 分析方法的建立

    2.1.1 色谱条件[6]色谱柱：Dikma Diamonsil Plus-C18柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：甲醇-水(60∶40)；流速：1 mL·min-1；进样量：20 μL；柱温：25℃；检测波长：242 nm。

    2.1.2 标准曲线制备 精密称取 ORI 对照品适量溶于甲醇中 ......