孙钦勇，冯中，咸鑫，杜丽平，高帆俐，张朝，禹珊珊，张贵民(鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东 临沂 273400)

    苯甲酸利扎曲普坦对5-羟色胺受体1B(5-HT1B)和1D(5-HT1D)亚型具有高度的亲和力，可抑制三叉神经疼痛通路中神经肽的释放和传递，是第2代曲普坦类治疗偏头痛药物[1]。苯甲酸利扎曲普坦为白色至类白色结晶固体，水中易溶，苦味强烈，其口腔崩解片由Merck公司研制，1998年在荷兰上市，临床用于治疗急性偏头痛发作，具有起效快、疗效好、安全方便的优点。

    口腔崩解片(orally disintegrating tablet，ODT)在口腔中能快速崩解，随吞咽动作进入消化道，对不能吞咽的昏迷患者、吞咽功能发育不全的儿童及吞咽功能减退的老人具有较好的依从性。口腔崩解片还具有服用方便、起效快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等特点[2]。羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin，HP-β-CD)，为略呈锥形的中空圆筒立体环状结构，能够包络各种客体分子，药物进入环糊精空腔后，其构象发生改变，使药物附着于包合物中，掩盖药物的不良气味，提高药物稳定性和生物利用度[3-6]。本研究通过HP-β-CD包合苯甲酸利扎曲普坦来掩盖其苦味，同时优化其口腔崩解片的处方，加快起效速度。

    1 仪器与试药

    CPR-18型8冲旋转压片机(意大利BONAPACE)；TMG 1/6型混合制粒机(德国Glatt)；Quadro Comil U5型锥式整粒机(IDEX Corperation，USA)；UV分光光度计(V-630，Jasco，Japan)；粉末流动性检测仪、振实密度测定仪、脆碎度仪、System 860DL型溶出仪、HDT-400C硬度仪(美国Logan)；游标卡尺(美国SATA)；DT50型自动崩解仪(瑞士Sotax)。

    苯甲酸利扎曲普坦对照品(上海一研生物科技有限公司，含量：99.9%，批号：17321301)；苯甲酸利扎曲普坦原料药(鲁南制药集团股份有限公司)；羟丙基-β-环糊精(河南瑞仁生物工程有限公司)；甘露醇(江苏倍达医药科技有限公司)；交联聚维酮(PVPP，美国阿施兰德，批号：0002230813)；羧甲基纤维素钠(CMC-Na，明台化工股份有限公司，批号：5190800005267)；乳糖(DFE，批号：104BX94)；滑石粉、硬脂酸镁(Peter Greven，批号：518022299)；其余试剂均为分析纯，水为纯化水 ......