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编号:619686
静脉注射旱莲苷A的药动学研究
http://www.100md.com 2021年11月1日 中南药学 2021年第10期
内标,血浆,1材料,1实验动物,2仪器,3试药,2方法与结果,1色谱条件和质谱条件,2对照品储备液和内标溶液配制,3血浆样品处理,4方法学考察18-19,5药动学实验,3讨论
     石碧茹,高建,赵晶,刘二伟,高秀梅,韩立峰(天津中医药大学组分中药国家重点实验室,天津市中药化学与分析重点实验室,天津 301617)

    墨旱莲始载于唐代 《新修本草》,为菊科一年生草本植物醴肠Eclipta prostrateL.的干燥地上部分,是中医常用补阴中药。性寒,味甘、酸,入肝、肾经,入阴血、善敛固,具有滋补肝肾、乌须固齿、凉血止血等功效[1]。墨旱莲主要的化学成分有三萜类、内酯类、香豆草醚类、黄酮类、噻酚类、甾体类、挥发油以及有机酸等[2-5]。关于墨旱莲的含量测定报道大多集中在香豆草醚和黄酮类上,如蟛蜞菊内酯、异去甲基蟛蜞菊内酯、木犀草素-7-O-葡萄糖苷、醴肠醛、木犀草素、芹菜素齐墩果酸[6-10]。本课题组对墨旱莲化学成分的研究发现其皂苷类成分含量较高,采用超高效液相色谱配合亚2 μm小颗粒粒径填料色谱柱,对墨旱莲药材提取物进行了快速分离,再配合高效液相色谱-串联三重四极杆质谱平台(HPLC-QQQMS),建立了指纹图谱定性方法[11],结果显示墨旱莲A为墨旱莲药材中含量较高的化学成分。

    文献报道,旱莲苷A具有抑菌、抗肺纤维化、抑制骨关节炎等多方面药理活性[12-14],最近有文献报道旱莲苷A还能抑制非小细胞肺癌[15-16]。研究中药提取纯化的单体活性成分的药动学行为对新药开发具有重要意义。本课题组前期对旱莲苷A口服药动学及组织分布进行了系统研究[17],由于皂苷类成分大多具有口服吸收不好,生物利用度低的特点,本研究进一步利用HPLC-QQQ-MS技术,测定大鼠尾静脉注射给药旱莲苷A后药动学参数,为旱莲苷A的生物利用及后续新药开发提供参考。

    1 材料

    1.1 实验动物

    SD 雄性大鼠6 只,体质量在(200±20)g [SPF级,天津市山川红实验动物科技有限公司]。所有大鼠在统一环境下适应性饲养1周,每日12 h明暗交替,温度22℃,期间自由饮食和饮水。

    1.2 仪器

    Agilent 1260高效液相色谱仪、Agilent 6430三重四极杆质谱仪(Agilent公司);Mill-QⅡ型超纯水器(Millipore公司);3K15高速离心机(Sigma公司);N-EAVP 111氮吹仪(美国Organomation公司);AX205十万分之一天平(Mettler Toledo公司);XW-80A涡旋混合器(沪西分析仪器厂);KQ-250E型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司);-80℃超低温冰箱(美国Thermo Heto公司) ......

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