沈保涛，刘金明，成祥旭，张永振，张贵民(山东新时代药业有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东 临沂 273400)

    舒更葡糖钠(sugammadex sodium)是一种新型的选择性肌松药拮抗剂(结构式见图1)，能选择性结合氨基载体类肌松药并终止其肌肉松弛效应。该药物是一种修饰的γ-环糊精，由8个毗邻的葡萄糖分子构成环状分子结构，具有亲脂性内腔，具有最佳的容纳氨基载体分子，8个带负电荷亲水的羧基侧链从环糊精分子边缘向外投射，侧链上的酸性功能基(COO-)增加了舒更葡糖钠内腔的亲脂性并能与罗库溴铵带正电荷的氮原子形成静电键[1-5]。同时，这些基团彼此排斥，因而保证了环糊精分子内腔的开放，一旦罗库溴铵的甾体核进入舒更葡糖钠内腔，带负电荷的羧基键紧紧地与罗库溴铵带正电荷的季铵分子结合。静脉注射舒更葡糖钠，其与血浆中游离的罗库溴铵结合后，减少血浆中游离药物浓度，导致神经肌肉接头处罗库溴铵返回血浆，并进一步与舒更葡糖钠结合，使罗库溴铵从效应室快速转移至中央室，从而使神经肌肉阻滞迅速逆转[6]。舒更葡糖钠作为一种新的肌松拮抗剂，固价格昂贵，目前在国内还没有普遍使用，但该药能快速、充分逆转肌松作用，降低术后肌松残余的发生率，能用于肝肾功能不全的患者，改善患者预后，使用时要警惕过敏反应和心血管不良事件的发生[7]。

    图1 舒更葡糖钠结构式Fig 1 Structure of sugammadex sodium

    专利CN201610896608报道了一种舒更葡糖钠纯化方法，该方法主要采用离子交换树脂纯化，纯化后的舒更葡糖钠水溶液在乙醇中将产品析出[8]。但是该方法舒更葡糖钠会富集乙醇中的杂质，增加气相杂质的含量，不能保证终产品的纯度。专利CN109517093A报道了一种通过制备色谱柱和冷冻干燥获得最终纯品的方法[9]，虽然该方法的纯度和收率都较高，但是经冷冻干燥处理后的舒更葡糖钠粉末的水分含量高达8.659%，尤其在温湿度较高的环境时水分含量更难控制，夏季湿度较高时水分很容易超过10%，而且乙腈溶剂残留达到0.7303%，超过了质量标准的限度要求。该文中对比例3采用公斤级喷雾干燥机MODEL SCL-12对溶液进行开放式空气喷雾干燥，得到舒更葡糖钠粉末纯度最高，能达到99.8%，但是该工艺在喷雾干燥后为了进一步控制水分含量还需要在50～80℃条件下进行真空干燥[10] ......