陈琼芳，张宗利(新药药效与安全性评价湖南省重点实验室，长沙 410331)

    小儿荆杏止咳颗粒由荆芥、矮地茶、杏仁、炙麻黄等中药组成，具有疏风散寒、宣肺清热、祛痰止咳的功效，主要用于治疗小儿外感咳嗽风寒化热证，即小儿急性气管-支气管炎引起的咳嗽、咯痰、痰黄、眼部红肿、发热等症。小儿急性气管-支气管炎是儿科常见、多发的肺系病证，50%～60%由病毒感染引起，主要有流感病毒、副流感病毒、柯萨奇病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒等[1]。目前针对中药儿科产品临床前幼龄动物毒性研究不完整，无法针对性地反映产品对儿童生长发育的影响。美国FDA、欧洲 EMA及中国NMPA均针对儿科用药的非临床安全性评价颁布了相应的指导原则[2-4]。本研究通过观察幼龄SD大鼠的体质量、生长发育指标、神经系统指标、免疫系统指标、骨骼系统指标，系统评价小儿荆杏止咳颗粒的发育毒性，为其临床安全用药提供参考。

    1 材料

    1.1 动物

    购入出生1 d(PND1)的幼年SD大鼠260只，体质量13.3～22.2 g，共26窝，每窝10只，雌雄各半，每窝附带母鼠1只[实验动物生产许可证号：SCXK(湘)2013-0004，实验动物质量合格证号：43004700029756]；按照国标(GB14925-2010)SPF级实验动物环境条件要求饲养于湖南省药物安全评价研究中心屏障环境A区，动物检疫和适应环境饲养5 d，实验动物使用许可证号：SYXK(湘)2015-0016。实验期间环境温度20～26℃，相对湿度：40%～70%。

    1.2 试药

    小儿荆杏止咳颗粒[以下简称JXZKG，湖南方盛制药股份有限公司，批号：161201，含量：4.23 g生药/g干膏，临床用量：6岁以下一次0.5袋(每袋含生药18.33 g)tid]，给药前以蒸馏水配制成所需浓度。

    甲紫溶液(批号：20160502，卫辉市康宝生化科技有限公司)；戊巴比妥钠(批号：20160218，德国Merck)；免疫细胞检测相关试剂盒(批号：201702，武汉Bio-Swamp)等。

    1.3 仪器

    AUY型分析天平(日本岛津公司)；PL2002型电子天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司]；Digbehv 型动物行为分析系统(上海吉量软件科技有限公司)；R_mCT2型微型CT(日本Rigaku Yamanashi公司)；MR-96A型酶标仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)；BX43型生物显微镜+MD50型数码成像系统(日本奥林巴斯公司)；ASP200S型全自动组织脱水机、EG1150H+C型组织包埋机、AutoStainer XL自动载玻片染色机+CV5030自动盖片机(德国Leica)等 ......