王敏，胡冰莹，孙莹莹，韦阳(杭州医学院，浙江省神经精神疾病药物研究重点实验室，杭州 310013)

    血液和中枢神经系统(central nervous system，CNS)之间形成了三大屏障，即血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)、血脑脊液屏障和蛛网膜屏障，这些屏障为维持CNS的稳态提供了高度可控的微环境。构成BBB结构基础的微血管内皮细胞(microvascular endothelial cells，MVECs)是介导血液-CNS之间物质交换的主要场所，MVECs之间存在紧密连接，限制了离子和其他小的亲水性溶质通过细胞间隙(细胞旁途径)，因此，脑内所需的一些营养分子包括氨基酸、一元羧酸、有机阳离子、己糖、核苷和肽等需要通过跨膜转运途径穿过BBB[1]，而相关转运蛋白的缺乏以及内皮细胞囊泡含量低等因素则形成了一种“运输屏障”。

    由于BBB在很大程度上限制了药物向CNS的转运，导致很多CNS疾病治疗效果不佳甚至无效。因此越来越多的研究人员开始关注如何提高脑内病灶部位的有效药物浓度，改善药物的治疗效果。在大脑皮层，药物的外排由三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(ATP binding-cassette，ABC)的成员介导[2]，参与药物摄取的转运蛋白则属于溶质转运蛋白(solute carrier，SLC)家族[3]。BBB上的ABC超家族[如P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)]或SLC家族(如有机阴离子转运多肽)转运体是改善药物向大脑输送的重要靶点。值得注意的是，一些针对P-gp的小分子抑制剂的临床试验由于抑制剂本身的毒性或者脑内非病灶组织对外源药物的渗透性增强而产生严重的不良反应而失败。为此，越来越多的人开始关注内源性表达的SLC转运体。

    有机阴离子转运多肽(organic anion transport polypeptides，OATPs/Oatps)，作为SLC超家族的一个重要成员，可通过钠离子非依赖性转运系统介导大量的两亲性化合物(包括多种药物)的跨膜转运。有研究证明，OATPs/Oatps可作为CNS药物传递的潜在靶点，其底物如他汀类药物，在缺氧、炎症性疾病以及多发性硬化症中具有较好的神经保护作用[4]。同时OATPs/Oatps还可介导阿片类镇痛药(如deltorphin Ⅱ和DPDPE等)的血脑转运，从而治疗疼痛和脑缺氧[5]。本文旨在探讨OATPs/Oatps在BBB上的定位、功能表达、分子调控机制及其介导的药物转运过程，以期为CNS疾病的临床药物治疗提供新的思路。

    1 血脑屏障 ......