周清萍，黄晓翠，胡歆雅，梁毅(中国药科大学国际医药商学院，南京 211198)

    现如今，大多数传统药物是为“一般患者”而设计，用药也是“一刀切”，对于某一特定病情，采用标准化的治疗方式。先进疗法药物(advanced therapy medicinal products，ATMPs)包括基因治疗产品、细胞治疗产品和组织工程产品，这些高度复杂的治疗产品无论是生产和给药途径，还是临床疗效均不同于传统药物。一些基因治疗产品可以解决疾病的病因，为患者提供一次性用药治愈的前景，也有一些细胞治疗产品和组织工程产品是专门为特定患者而生产的，形成个体化定制药物[1]。2001年，第一个细胞治疗产品——用于治疗膝关节软骨缺损的自体人软骨细胞(商品名：Chondron?)在韩国获批上市，次年韩国批准了第一个组织工程产品(商品名：Holoderm?)，用于治疗大面积深度二、三级烧伤。2004年，用于治疗头颈癌的重组人p53腺病毒注射液(商品名：今又生)在中国获得上市许可，是世界上第一个被批准上市的基因治疗产品[2]。欧盟于2009年批准了第一个ATMP ChondroCelect?，一种用于治疗软骨缺损的组织工程产品。一年后，ATMP PROVENGE?在美国上市，它是一种治疗激素难治性晚期前列腺癌的体细胞疗法[3]。从ATMPs理论概念的提出，到第一次临床试验的授权开展和新疗法的获批上市，这中间的时间跨度之大与ATMPs的特殊性、复杂性和新颖性有关，这些性质也影响患者获得治疗的机会。为促进创新、提高ATMPs的可及性，美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration，FDA)和欧洲药品管理局(The European Medicines Agency，EMA)分别于1991年、1999年开始对ATMPs实施科学监管，从法律、法规到行业指南三个层级实现系统管理，涵盖研发阶段ATMPs的分类程序和科学建议、临床前研究和临床试验的指导、激励政策、注册阶段的上市许可程序以及上市后的生产要求、真实世界数据(real-world evidence，RWE)收集和药物警戒。

    1 ATMPs的概述

    1.1 ATMP的分类(见表1)

    欧盟的人用医药产品主要受指令Directive 2001/83/EC和法令Regulation(EC)No 726/2004的约束，在此基础上EMA针对ATMPs颁布了专门的法令Regulation(EC)No 1394/2007，于2008年12月30日生效 ......