周玉玲，张永昌，廖德华，杨农*(. 南华大学，湖南 衡阳 400；. 湖南省肿瘤医院肺胃肠内科，长沙4003；3. 湖南省肿瘤医院药学部，长沙 4003)

    驱动基因突变指的是体细胞失去了原有的基因排布造成了致癌基因信号通路的活跃，使体细胞改变了原有的细胞特点从而无规则无程序的增殖。对于携带驱动基因突变的肿瘤来说，一般认为肿瘤的发生绝大部分甚至完全是由驱动基因导致的[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)作为世界上死亡率最高的恶性肿瘤[2]，驱动基因突变占据总人群的69%[3]，其中又以表皮生长因子(epidermal growth factor receptor，EGFR)最为常见(见图1)。对于EGFR突变阳性的NSCLC患者，EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKIs)是一线治疗药物，但是最终仍然会发展成耐药[5-7]。

    图1 NSCLC中各类驱动基因所占比例Fig 1 Frequency of mutation in driver oncogenes in NSCLC

    程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1，PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1，PDL1)抑制剂是通过阻断免疫抑制信号通路，激活免疫系统达到杀伤肿瘤的作用，目前多个PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗(Pembrozulimab)、特瑞普利单抗、阿替丽珠单抗(Atezolizumab)等都已经相继纳入到NSCLC的治疗指南中[8-10]。鉴于驱动基因阴性肺癌患者能从PD-1/PD-L1抑制剂中获得明显的预后改善，并且PD-1/PD-L1抑制剂与TKIs发挥抗肿瘤效应作用机制的不同，因此对于驱动基因EGFR阳性且TKIs治疗失败的患者来说，PD-1/PD-L1抑制剂能否为其带来获益值得探讨。本文从这方面予以综述，并展望未来的治疗方向。

    1 EGFR

    EGFR属于酪氨酸激酶受体家族，其中该家族也包括人表皮生长因子受体 2 (human epidermal growth factor receptor 2，HER2)、HER3及HER4。在肺癌中，EGFR是主要的驱动突变基因 ......