刘灵丽，廖德华，杨农(. 南华大学，湖南 衡阳 4200；2. 湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科，长沙 4003；3. 湖南省肿瘤医院药学部，长沙 4003)

    肺癌是全球范围内死亡率最高的呼吸系统恶性肿瘤[1]，其中85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，且有三分之一的患者在初诊时已经发生远处转移而被诊断为晚期[2]。近年来，一系列致癌驱动基因被发现，其相应的靶向治疗使NSCLC治疗发生革命性的变化。特别是EGFR-TKIs的出现，改变了晚期EGFR突变NSCLC的治疗模式，显著改善了患者总体生存期(OS)和无疾病进展生存期(PFS)，改善了患者生活质量，并促进了肺癌向慢性疾病的转化[3]。

    而随着二代测序技术的不断发展与成熟，人们发现绝大多数EGFR突变都有伴随突变，并且提示与预后较差相关[4]。因此，单一驱动基因的常规模型已不足以解释NSCLC的复杂性，EGFR-TKIs单药治疗也不能成为EGFR突变人群固定治疗模式。本文通过对近年来EGFR共突变对NSCLC治疗及预后的影响进行综述，希望对此类患者临床EGFR-TKI的研究和治疗提供一定指导。

    在本文中，我们讨论了EGFR共突变对NSCLC治疗和预后的影响，并评估了共突变为个性化抗肿瘤治疗带来的挑战和机遇。

    1 共突变类型

    EGFR共突变主要分为抑癌基因突变(TP53、RB1、PTEN等)，多重驱动基因突变(ALK、MET、ROS1等)两种类型，其中抑癌基因突变为最常见类型。在最新的一项关于晚期EGFR突变肺腺癌患者接受一代EGFR-TKI治疗的研究中，共收录180名肺腺癌患者，其中仅EGFR突变的患者59名(32.8%)，EGFR伴随抑癌基因突变的患者97名(53.9%)，EGFR伴随多重驱动基因突变的患者24名(13.3%)。接受吉非替尼治疗后结果显示，这些患者的中位PFS分别为13.2个月vs9.3个月vs4.0个月(P<0.05)，OS分别为32.0个月vs21.7个月vs15.5个月(P<0.001)，揭示存在EGFR共突变与预后差相关，其中多重驱动基因突变预后最差[5]。

    2 常见共突变基因

    2.1 TP53

    TP53基因是编码肿瘤蛋白p53的抑癌基因，超过50%的癌症患者携带了TP53的功能丧失突变[6]。TP53可通过调节细胞周期，DNA修复，细胞程序性凋亡等通路参与多种肿瘤的发展与转移和放化疗的耐药[7] ......