钟红，邓慧远，周义录，孔文强，宋碧辉(自贡市第一人民医院药剂科，四川 自贡 643000)

    骨转移是晚期实体瘤患者的并发症[1]，常见于前列腺癌(85%)、乳腺癌(70%)、肺癌(40%)、肾癌(40%)[2]等，可致病理性骨折、脊髓压迫、骨痛、骨放疗等骨相关事件(SREs)。乳腺癌骨转移1年内，发生骨折、高钙血症、脊髓压迫的患者比例分别为49%、12%和4%[3]，前列腺癌骨转移患者经历骨痛、骨折、脊髓压迫的比例分别为33%、25%和8%[4]，严重影响患者的生活质量和生存时间[5]。美国临床肿瘤学会(ASCO)[6]、欧洲肿瘤医学学会(ESMO)[7]、美国国立综合癌症网络(NCCN)[8]、中国临床肿瘤学会(CSCO)[9]指南指出，晚期实体瘤患者若发生骨转移，在系统性抗肿瘤治疗基础上，为预防SREs的发生，可进行外科手术或姑息性放疗，并考虑使用骨靶向药物。骨转移治疗的目标是改善或缓解症状，预防或延缓SREs发生，提高患者生活质量或延长生存时间。骨靶向药物主要包括双膦酸盐(bisphosphonates，BPs)和地舒单抗。迄今为止，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了帕米膦酸、唑来膦酸和地舒单抗用于降低晚期实体瘤骨转移患者SREs的发生风险，见表1。2019年5月，地舒单抗在中国获批上市，用于骨巨细胞瘤的治疗，2020年11月，国家药品监督管理局(NMPA)批准地舒单抗用于预防实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤引起的SREs。然而，在实体瘤伴骨转移的治疗中，骨靶向药物的选择和用药方案仍不明确。本文就BPs与地舒单抗的作用机制及其在晚期实体瘤骨转移中的临床应用进行综述。

    表1 FDA批准用于降低SREs风险的药物Tab 1 FDA-approved drugs for reducing the risk of skeletal-related events

    1 作用机制

    1.1 双膦酸盐

    骨组织特殊的微环境有助于实体瘤骨转移的形成，肿瘤细胞经过血液循环、侵袭、黏附等过程定植于骨组织，骨组织中成骨细胞与破骨细胞为肿瘤细胞的播种提供了肥沃的土壤[10]，促进了肿瘤细胞的增殖，破坏了由破骨细胞和成骨细胞介导的骨平衡，最终引起溶骨反应或成骨细胞损伤致骨形成减少[11]。BPs是焦磷酸盐分子的稳定类似物 ......