彭琳，艾俊涛*，廖彬，刘雁鸣(. 湖南省医疗器械检验检测所，长沙 4004；. 湖南省药品检验研究院，长沙400)

    磺苄西林钠(sulbenicillin sodium)为半合成广谱青霉素类抗菌药物，应用于铜绿假单胞菌、肠杆菌属、变形菌和其他敏感菌所致的系统感染[1-3]；1972年由日本武田药品公司研究所研发，20世纪80年代在我国开始使用；《中国药典》于1990年版起收录本品。现行质量标准收载于《中国药典》2020年版二部[4]。标准中采用HPLC自身对照法测定有关物质，要求单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰与相对保留时间0.9处的色谱峰面积和的2倍(2.0%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰相对保留时间0.9处的色谱峰面积和的4倍(4.0%)，供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰与相对保留时间0.9处的色谱峰面积和的0.05倍的峰忽略不计。标准中未规定杂质的具体种类。分析磺苄西林钠的合成路线(见图1)[5-7]，其采用的主要原料有：6-氨基青霉烷酸(6-APA)、磺苯乙酰氯，合成工艺见图1。本研究对合成工艺过程中可能引入的多种特定杂质进行方法学验证及定量研究，以用于本品质量控制和工艺稳定性考察。

    图1 磺苄西林钠合成工艺路线图Fig 1 Synthesis route of sulbenicillin sodium

    1 仪器与试药

    LC-30A岛津高效液相色谱仪，SPD-M20A二极管阵列检测器(岛津公司)，Labsolution色谱数据工作站(岛津公司)，NewClassic电子天平(Mettler toledo公司，精度：0.1 mg)；磷酸二氢钾(分析纯，国药集团化学试剂有限公司)，甲醇(色谱纯，TEDIA公司)。对照品信息见表1。自制样品[编号1、2、3，含量：每1 mg的效价为1140磺苄西林单位(抗生素微生物检定法)]，对照样品[编号4，来源：某制药企业已上市产品，含量：每1 mg的效价为1140磺苄西林单位(抗生素微生物检定法)]。 ......