漆婷婷，金永东，马雪，裴姣，肖洪涛(四川省肿瘤医院·研究所，四川省癌症防治中心，电子科技大学医学院附属肿瘤医院，成都 610041)

    结直肠癌是导致癌症死亡的主要原因之一，2020年全球肿瘤流行病统计数据(GLOBOCAN)显示，结直肠癌已成为全球发病率第二、死亡率第三的癌症，我国结直肠癌的发病率已经上升至恶性肿瘤的第四位[1]。以5-氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂和伊立替康为主的化疗方案，联合血管内皮生长因子抑制剂或表皮生长因子受体抑制剂是转移性结直肠癌治疗的重要方案。美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐瑞戈非尼、曲氟尿苷替匹嘧啶片、纳武利尤单抗±伊匹单抗或帕博丽珠单抗[微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复功能缺失(dMMR)]用于治疗一、二线化疗失败后的晚期转移性结直肠癌[2]。中国临床肿瘤学会(CSCO)指南推荐转移性结直肠癌姑息治疗三线方案可选药物为瑞戈非尼、呋喹替尼、PD-1单抗(MSI-H或dMMR)或参加临床研究等[3]。但是，目前这些方案治疗效果有限，且价格昂贵。而且我国晚期患者人数不断增加，迫切需要找到更多具有实际应用价值的药物和方案，以提高临床疗效、减少不良反应和治疗费用。

    已有一些小规模研究表明，雷替曲塞单药三线治疗转移性结直肠癌的客观有效率(ORR)为5%，中位无进展生存期(PFS)为3.25个月[4]。替吉奥单药三线治疗转移性结直肠癌的ORR为14.29%，疾病控制率(DCR)为39.29%[5]。雷替曲塞是一种胸苷酸合成酶的特异性抑制剂，其通过抑制胸苷酸合成酶使胸腺嘧啶脱氧核苷三磷酸盐合成受阻，导致DNA断裂。替吉奥是一种5-FU衍生物，由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西钾(Oxo)组成。吉美嘧啶是二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，可以提高体内5-FU的浓度。二氢嘧啶脱氢酶活性升高是5-FU耐药的机制之一，因此抑制二氢嘧啶脱氢酶活性是一种克服5-FU耐药的策略。替吉奥和雷替曲塞的组合，特别是患者在长期暴露5-FU后二氢嘧啶脱氢酶和胸苷酸合成酶上调的情况下 ......