王夏子，方平飞，朱荣华，杨玲凤，阳喜定，燕强勇，李亚敏(1. 中南大学湘雅护理学院，长沙 410013；. 中南大学湘雅二医院一期临床研究室，长沙 410011)

    精神分裂症是一种临床常见的重性精神病，给患者本人及社会带来深远的负面影响。氯氮平对难治性精神分裂症疗效突出[1]，但进口原研氯氮平片价格高昂，国产仿制氯氮平片与原研药在治疗效果上是否具有等效性，需通过生物等效性试验来确定。生物等效性试验中的受试者大部分为健康志愿者，由于氯氮平存在首剂效应，健康人服用氯氮平发生严重不良反应的风险远大于患者。出于对受试者的安全考虑，氯氮平片生物等效性试验应选择已经接受过一种批准的氯氮平产品的确定维持剂量治疗的精神分裂症患者[2]。

    与健康受试者相比，精神障碍者属于受试者中的弱势人群，其权益更容易在临床试验中受到损害。与其他疾病患者相比，精神分裂症患者发病时行为失控导致的伤人、自伤等行为，使研究者和受试者人身安全受损的风险更高，而其行为能力的不稳定导致其依从性也处于动态变化状态。同时，试验药物氯氮平不良反应较多，即便受试者为长期规律服用氯氮平的患者，也应在试验过程中设置并落实全面的安全性观察。

    本院研究机构围绕国家精神卫生临床医学研究中心、国家代谢性疾病临床医学研究中心两个国家中心，建设以精神性疾病和糖尿病为重点的重大疾病防治药物研发的临床评价技术平台。2018年7月至2019年10月期间，采取由药物Ⅰ期临床研究室为主导与精神科合作的形式，先后完成4家制药企业生产的氯氮平片人体生物等效性试验。试验过程中，基于精神疾病患者及精神类药物的特点，在试验的各个阶段实施针对性措施，可保护受试者权益，提高试验质量。

    1 试验设计

    采用随机、开放、双治疗、两周期交叉设计，10 d为一个周期，两周期间无清洗期，在整个试验周期内受试者均住院。

    1.1 药品[2-3]

    氯氮平片(受试制剂，规格：每片25 mg，分别由万邦德制药集团股份有限公司、江苏云阳集团药业有限公司、常州制药厂有限公司、上海上药信谊药厂有限公司生产)；氯氮平片[参比制剂，商品名：CLOZARIL，规格：每片25 mg，HLS Therapeutics(USA)Inc.] ......