基于网络药理学和分子对接探讨太白楤木皂苷治疗缺血性 脑卒中的药效物质及作用机制
靶标,1材料,1仪器,2试药,3细胞,2方法,1网络药理学研究,2分子对接验证,3细胞实验验证,3结果,1sAT的化学成分收集与靶标预测,2IS发病机制靶标收集及sAT化学成分治疗
陶星茹,刘珂娣,赵石,李伟红,陈海霞,2,董泰玮,卫培峰,段佳林,奚苗苗,5*(.陕西中医药大学药学院,陕西 咸阳 72046;2.空军军医大学西京医院药剂科,西安 7002;.陕西中医药大学第二附属医院国家药物临床试验机构,陕西 咸阳 72000;4.西北工业大学医学研究院,西安 70072;5.西安天工生物医药研究所,西安 7002)脑卒中在全球范围已成为仅次于心血管疾病和癌症的第三大致死病因,其发病率、致残率、死亡率及复发率持续上升,严重危害人类健康[1]。脑卒中主要分为缺血性脑卒中(IS)和出血性脑卒中,缺血性脑卒中占临床病例的70%~80%[2]。临床上对于缺血性脑卒中的有效治疗药物只有重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA),但由于治疗时间窗的限制,大多数患者无法得到及时有效的治疗[3-6]。研究显示,恢复缺血半暗带血流量,恢复血供及氧供,促进血管新生,增加脑组织缺血区氧供,可以挽救缺血导致的组织损伤,进而改善神经功能[7]。 中药太白楤木是五加科楤木属(Aralia)的落叶灌木或小乔木,太白楤木皂苷(saponins fromAralia Taibaiensis,sAT)提取自太白楤木根皮,具有心脑血管保护、降血脂、降血糖等药理作用[8]。课题组前期研究结果表明,太白楤木皂苷可降低大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠脑梗死体积,改善MCAO大鼠神经功能学评分,表现出良好的神经保护作用[9]。但是,sAT治疗IS的药效物质、生物过程及分子机制尚不清楚。
网络药理学广泛用于中药药效物质及作用机制的研究,与中医学整体观念、辨证论治的思想相契合,同时与中药多途径、多靶标的治疗原理一致[10],分子对接技术广泛用于中药及中药复方作用药效物质预测及验证[11],因此,本研究拟通过网络药理学的研究策略,寻找 sAT治疗IS的药效物质,揭示sAT治疗IS的生物学过程及分子机制,并通过半柔性对接方法及细胞实验进行初步验证。
氧糖剥夺/复氧复糖(oxygen and glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)模型为IS研究的常用细胞模型[12],氧糖剥夺模拟脑缺血病程,复氧复糖模拟再灌注病程,人脐静脉内皮细胞(HUVECs)是用于研究血管新生的经典细胞[13],因此,本研究构建HUVECs OGD/R模型,阐明sAT促进血管新生治疗IS的药效物质基础和具体作用机制,为sAT的临床应用及二次开发提供理论依据。
1 材料 ......
您现在查看是摘要页,全文长 18023 字符。