张静艳，郭科东，金明，荣华，张晓杰(1.黑龙江中医药大学基础医学院，哈尔滨 150000；.齐齐哈尔医学院病理学院，黑龙江 齐齐哈尔 161000；3.黑龙江护理高等专科学校，哈尔滨 150000)

    关健词：帕金森病；肝阳上亢证；牛膝；白芍；氧化应激；核因子NF-E2相关因子2；血红素氧合酶1

    帕金森病(Parkinson disease，PD)是中老年人群常见的椎体外系神经退行性疾病，以静止性震颤、姿势异常、行动障碍为主要临床表现，严重者会造成情绪、记忆及认知功能障碍。中脑黑质致密部大量多巴胺(dopamine，DA)能神经元进行性丢失及路易小体异常聚集为其典型的病理表现[1]。PD患者脑组织抗氧化酶活性显著减少，脂质过氧化水平异常增加[2]，而活性氧形成过量和DA能神经元功能障碍及死亡密切相关[3]。目前，寻找具有抗氧化能力及神经保护作用的药物已经成为PD治疗的重要方向[4]。

    镇肝熄风汤为《医学衷中参西录》的经典方剂，具有良好的抗氧化作用，在肝阳上亢型PD的治疗实践中已经取得显著疗效[5-6]。然而大复方由于成分众多，药味间作用关系复杂，药物配伍在复方中的真实作用难以准确反映。牛膝与白芍是镇肝熄风汤的核心药对，是治疗PD方剂中出现频率较高的药对，课题组前期体外实验已经证实，牛膝与白芍有效组分配伍对DA能神经元具有协同增效的神经保护作用[7]，但其配伍的体内实验及抗PD的具体机制鲜有研究。本研究采用中医特色明显的病证结合动物模型，通过行为学实验、生化检测及分子生物学等方面探讨牛膝和白芍配伍对PD肝阳上亢证小鼠氧化应激反应的调节机制，为临床中药复方的二次开发及应用提供实验基础。

    1 材料

    1.1 动物

    SPF级8周龄健康C57BL/6雄性小鼠90只，体质量(20±2)g [辽宁长生生物技术股份有限公司，动物许可证号：SCXK(辽)2020-0001]。饲养条件：室温25℃，湿度40%～50%。

    1.2 试药与仪器

    附子(湖北金贵中药产业有限公司，批号：D4120201)；牛膝、白芍(北京同仁堂有限公司，批号：801000130、801001062)，分别取附子、牛膝、白芍及牛膝白芍配伍组4组饮片按传统煎药法制成含附子、牛膝、白芍及牛膝白芍配伍组(生药量分别为0.2、0.33、0.17、0.5 g·mL-1)水煎液。镇肝熄风汤(齐齐哈尔医药商厦，相当于生药量为1.67 g·mL-1，经齐齐哈尔医学院药物研究所鉴定专家进行鉴定)；1-甲基-4苯基-1 ......