马晓星，李永吉，朱文全，刘英楷，杜伟东，冯宇飞(.黑龙江中医药大学 药学院，哈尔滨 50040；.齐齐哈尔医学院 药学院，黑龙江 齐齐哈尔 6006)

    枸橼酸喷托维林(pentoxyverine citrate，PC)，又名咳必清，是一种广泛应用的成瘾性镇咳药。其不仅对呼吸中枢有直接抑制作用，而且还有微弱的阿托品作用，可以轻度抑制支气管内的感受器，减弱咳嗽反射，大剂量可使痉挛的支气管松弛，常配合祛痰药治疗伴有剧烈干咳的急性呼吸道炎症[1-2]。临床上多用于上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳等，尤其适用于儿童用药[3]。一次口服给药后作用可持续4～6 h，药物半衰期为2～3 h[4]。目前上市剂型主要为片剂、滴丸剂和溶液剂，因药物作用时间短，一日需给药3～4次，患者顺应性不佳。

    壳聚糖和海藻酸钠是自然界广泛存在的天然高分子多糖，两者具有良好的生物相容性和可降解性，安全性良好。壳聚糖溶于稀醋酸后会在分子链上产生大批带有正电荷的伯氨基，海藻酸钠溶于水后可产生大量带负电荷的羧基，两溶液可以通过正、负电荷相互反应形成微囊[5-6]。将药物制成微囊，可掩盖药物的不良气味，延长药物作用时间，维持稳定的血药浓度，满足患者用药需要，提高药物稳定性等[7]。目前，微囊已作为一种契合临床用药需求的缓、控释制剂和靶向制剂，应用于多种药物[8-10]。本研究制备PC缓释微囊，作为一种缓释制剂中间体，能够有效地降低血药浓度波动，减少给药次数，从而提高患者的顺应性，为进一步研发PC缓释制剂提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    T6紫外-可见分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)，全自动酸度计(美国奥豪斯仪器有限公司)，冷冻干燥机(宁波双嘉仪器有限公司)，低温高速离心机(德国艾本德股份有限公司)，高效液相色谱仪(日本岛津)。

    1.2 试药

    PC原料药(镇江市康富生物工程有限公司，批号：170215)，壳聚糖、海藻酸钠(上海市展云化工有限公司)，三乙胺(天津科密欧试剂有限公司)，无水氯化钙(天津市凯通化学试剂有限公司)，磷酸盐缓冲溶液(博士德生物工程有限公司) ......