邵梦侠，胡华胜，余泓，王蓉玲，熊依铭，金牮*(.江苏海洋大学药学院，江苏 连云港 005；.江苏谛奇医药科技有限公司，江苏 徐州 006)

    奥芬那君是一种中枢作用(脑干)化合物，是抗组胺药苯海拉明的同系物，具有较弱的抗组胺和局部麻醉作用[1-2]，多以盐酸盐和枸橼酸盐的形式应用于临床。目前，奥芬那君枸橼酸盐主要用于缓解骨骼肌痉挛引起的疼痛，其治疗作用方式尚未明确，可能与其镇痛特性有关[3-4]。

    枸橼酸奥芬那君是一种白色或近乎于白色的结晶粉末，略溶于水，微溶于乙醇。枸橼酸奥芬那君缓释片原研制剂由德国3M公司开发，规格为100 mg，商品名为Norflex。Norflex口服后，2 h达到最大血浆浓度，生物利用度约为81%，消除半衰期为14 h。

    目前全球共有5个枸橼酸奥芬那君缓释片仿制产品在售，中国尚无枸橼酸奥芬那君缓释片原研进口或仿制产品上市，其在国内有很大的研究价值。此外，国内外也无关于该品缓释片的工艺研究及体外评价方面的文献报道。一般来说，药物的体外溶出情况可有效反映其在体内的吸收情况，对判断药物的体内生物利用度和生物等效性(BE)具有一定的意义。将仿制药和原研药的释放曲线进行对比，若两者在多个pH释放介质中的相似因子f2值均大于50，则表明两者相似；f2值越趋近于100，表明两者相似度越高，仿制药的BE试验成功率也会越高[5-7]。

    因此，本研究使用体外释放曲线和相似因子评价法评估自制枸橼酸奥芬那君缓释片与原研缓释片体外释放行为的一致性，以期为BE试验提供数据支持。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    高效液相色谱仪，包括LC-20AD高压恒流泵和SPD-20A紫外检测器(日本岛津株氏会社)；ZRS-8GD智能溶出实验仪、YD-35型片剂硬度测试仪(天津天大天发科技有限公司)；Mettler XSE105型电子分析天平、FE28-Standard pH计(梅特勒-托利多仪器有限公司)；FA2004电子天平(上海上平仪器有限公司)；DP30A单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)。

    1.2 试药

    枸橼酸奥芬那君原料药(湖北信康医药化工有限公司，批号：20200623，含量：100.04%)；原 研 药 品Norflex(德 国3M公 司，批 号：04150007288423，规格：100 mg)；乙基纤维素(EC，美国亚什兰集团，N100，批号：45399；N50，批号：NPE-0041)；乳糖(德国DFE化工有限公司，批号：1011BD0)；硬脂酸镁(安徽山河药用辅料股份有限公司 ......