区淑雅，李灿涛，邵颖颖，谢保城，胡润凯(广东省东莞市人民医院，广东 东莞 523000)

    高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)的直接诱因是人体嘌呤代谢紊乱造成体内尿酸生成过多或排泄不足，可引发肾结石和间质性肾炎等肾脏损伤[1]。目前，高尿酸血症与高血压、高血糖、高血脂并称为“四高”代谢性疾病[2]。尿酸(uric acid，UA)是来源于动物嘌呤的最终产物，主要在肝脏合成，经肾脏排泄[3]。随着社会生活水平的提高，人们在日常饮食中往往会摄入过量的嘌呤，造成体内尿酸浓度过高而增加患高尿酸血症的风险。同时，尿酸可诱导炎症介质的分泌，增加促炎因子的生成和释放，上调肾脏炎症水平，造成肾脏的炎性损伤[4]。临床上治疗高尿酸血症的临床药物主要有三类：黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XOD)抑制剂、尿酸盐阴离子转运蛋白1(urate anion transporter 1，URAT1)抑制剂和尿酸氧化酶类似物，这类药物对肝、肾和肠道的不良反应严重影响患者的康复进程和生活质量[5-6]。因此，寻找有效、不良反应少的高尿酸血症治疗药物显得尤为重要。

    中医目前对高尿酸血症无统一的辨证标准，有中医学家综合脏腑、经络、病因病机等因素，将高尿酸血症的证型归为湿热蕴结，故常用具有清利湿热功效的中药进行治疗[7-8]。龙胆是我国传统的珍贵中药材，具有清热燥湿、泻肝胆火的功效，常用于湿热蕴结于下焦之证[9]。龙胆苦苷(gentiopicroside，Gent)是龙胆的主要活性成分，同时也是存在于龙胆、秦艽等龙胆科植物中的环烯醚萜苷类化合物。现代药理研究报道龙胆苦苷具有抗炎镇痛、降血糖等作用[10]。已有研究证明，龙胆苦苷可抑制肝脏中NLRP3炎性小体的表达，减少促炎因子的生成和释放，下调炎症水平。然而龙胆苦苷在肾脏是否同样具有抑制炎症反应从而保护肾脏的作用尚未有明确报道。基于此，本研究分析龙胆苦苷对小鼠高尿酸血症的降尿酸作用和对肾脏NLRP3炎性小体信号通路的影响，进一步阐释龙胆苦苷对高尿酸血症小鼠的疗效以及对肾脏炎症的改善作用。

    1 材料

    1.1 动物

    60只雄性昆明小鼠购自广东省医学实验动物中心，实验动物许可证号：SYXK2020-0090。小鼠体质量18～23 g，饲养温度：23～25℃，湿度45%～55%，每日光照12 h，动物自由食用标准饲料和自由饮用蒸馏水。

    1.2 试药

    龙胆苦苷(默克Sigma Aldrich公司，批号：20200703-2 ......