赵义军，叶晓楠，林春盛，孙健，车明徽，侯立强(黑龙江中医药大学附属第二医院，哈尔滨 150001)

    白屈菜红碱(chelerythrine，CHE)为苯并菲啶型生物碱，当处于常温条件时，其存在形式为浅白色或淡黄色粉末，主要分布在白屈菜、博落回、飞龙掌血与血水草等药用植物的叶、根内。白屈菜红碱在有丝分裂中能够调控肿瘤细胞的分布周期，由此有效阻滞肿瘤细胞增殖周期，抑制肿瘤细胞增殖和促使肿瘤细胞凋亡，如对胃癌、肝癌、肺癌细胞均效果显著[1-2]。但由于该化合物溶解度极低，半衰期短、在体内代谢较快，易出现不良反应，导致其应用存在一定局限性。为了解决上述问题，应合理延长药物的作用时间，减慢药物的释放速度。

    经文献检索分析发现，对白屈菜红碱的新型递药系统的研究较为匮乏，有研究人员曾将其制备成为β-环糊精包合物，但包封率较低[3]。也有研究将白屈菜红碱制备成为明胶微球，但成本较高、重现性较差[4]。此外，还有将白屈菜红碱制备成为聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒[5]、磁性纳米壳聚糖微球[6]、口服脂质体[7]、复合磁性温敏凝胶[8]、固体分散体[9]、磁性羧甲基壳聚糖纳米粒[10]、磁性多壁碳纳米管纳米粒[11]的报道，但其同样具有包封率低且制备工艺繁琐等缺点。固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)是指粒径在10～1000 nm的固体颗粒，是以固态天然或者合成的多种类脂质材料如脂肪酸、脂肪醇及卵磷脂、单硬脂酸甘油酯等为载体，将药物包裹或夹嵌于类脂核中形成的固态胶体颗粒。固体脂质纳米粒因其被包封在生理相容且耐受性优良的固体骨架之中，与传统剂型相比，具有毒性小，安全性与生物相容性高，可延缓药物释放，增加药物在体内吸收和靶向性，增强药物负载能力，防止药物排出和更灵活地调节药物释放等优点[12-14]，被认为是有发展前景的药物载体。它是为数不多的同时具有传统胶体给药系统如乳剂、脂质体及聚合物纳米粒生理相容性好、可生物降解，物理稳定性高，可控制药物释放及有良好缓释性和靶向性的优点，同时又避免了有机溶剂不能完全去除的缺点，且易于大规模生产[15-16]。综上所述，本研究拟通过将药物制备成SLN以提高药物的包封率、载药量[17]，并对其进行体外释放行为考察及对肝癌细胞的毒性实验，为白屈菜红碱新型递药系统的研发提供思路。

    1 材料

    LC-20AT 型岛津高效液相色谱仪(日本岛津公司)；Diamonsil C18色谱柱[DIKMA(250 mm×4.6 mm，5 μm]；85-2A型恒温磁力搅拌器(荣华仪器制造公司)；透射电子显微镜(Tecnai高分辨型)[FEI公司(荷兰)产品]；Zetasizer 3000HS型激光粒径分析仪[Malvem公司(英国)]；TGL-16c 型高速离心机(上海安亭科学仪器厂)；KQ5200DE型超声波清洗机(昆山市超声仪器有限公司)；超净工作台[Heal Force公司(香港)]；恒温水浴箱、空气浴振荡器(哈尔滨市东联电子技术开发有限公司)；多功能酶标仪(美谷分子仪器)；高压灭菌锅[ZEALWAY公司(美国)]；细胞培养板、细胞培养瓶[Corning公司(上海)] ......