林良沫，符祥俊，吴琼诗，钟莉莉，肖坚(.海南省人民医院 海南医学院附属海南医院，海口 5703；2.

    中南大学湘雅医院，长沙 410008)

    万古霉素是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA)感染的一线药物，其治疗窗窄，具有明显的个体差异，目前全球已有多部指南和专家共识用于指导万古霉素的临床应用[1-7]。万古霉素的个体化应用和治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)是临床研究的重要内容。随着定量药理学的发展，越来越多的研究采用群体药代动力学(population pharmacokinetics，PPK)模型优化万古霉素的给药方案。王楚慧等[8]检索PubMed、EmBase、中国知网和中国生物医学文献服务系统数据库中自建库至2018年12月与万古霉素PPK模型相关的研究，共检索到373篇文献，纳入100个PPK模型。其中成人患者模型47个，儿童患者模型45个，老年患者模型6个及成人和儿童混合模型2个。成人、老年人及儿童患者PPK模型中清除率(CL)估算值的中位值分别是3.47(0.0272～9.3200)L·h-1、2.45(2.025～4.230)L·h-1和1.20(0.004～25.200)L·h-1，不同的研究具有较大的差异。近年来，随着研究的深入，我们发现不同病理状态的人群可表现出明显的药动学差异，针对不同病理状态人群开展万古霉素PPK的研究逐渐增多。本文对某些常见病理状态人群万古霉素PPK模型的研究情况进行简单介绍。

    1 儿童肺炎及脓毒症患者万古霉素PPK模型研究

    儿童患者对药物的处置过程与成人存在较大差异，目前国内外报道的儿童万古霉素PPK模型以一室模型较多。Liu等[9]建立了0～10岁诊断或拟诊革兰氏阳性菌感染的儿童患者万古霉素PPK模型，该模型认为药物清除率(CL)与出生后周龄(PNA)和体质量(BW)密切相关。该模型在建模过程中未能保留血肌酐(SCR)或肌酐清除率(Ccr)作为协变量，而保留PNA和BW，是因为儿童BW和年龄与肾功能高度相关[10-12]。模型公式如下式所示：

    郭晴等[13]另取191例患儿371个血药浓度值对上述模型展开外部验证 ......