张晶敏，杨琤琤，周玉冰*(.郑州大学第一附属医院药学部，郑州 45005；.商丘市第一人民医院药学部，河南 商丘 47600)

    长春地辛为半合成去乙酰长春酰胺，与细胞内微管蛋白结合，通过影响有丝分裂过程中微管的形成抑制肿瘤细胞的增殖。长春地辛不与血浆蛋白结合，广泛分布于组织中，主要通过CYP3A酶系代谢。研究显示长春地辛和长春新碱的抗肿瘤疗效相当，但长春地辛的神经毒性低于长春新碱[1-2]，因此，长春地辛是急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)的主要治疗药物之一。在ALL治疗过程中，侵袭性真菌感染是其常见的并发症。三唑类因其有效性和安全性在预防和治疗侵袭性真菌感染中占据重要的地位[3-4]。长春碱类药物和三唑类抗真菌药物相互作用不容忽视，目前关于长春地辛与三唑类抗真菌药物相互作用的报道极少。有研究显示长春地辛与伊曲康唑、伏立康唑等抗真菌药物联用可致神经毒性增加[5-7]。作为第二代三唑类抗真菌药物，泊沙康唑可通过抑制CYP3A4的代谢和P糖蛋白(P-gp)的转运，引起长春碱类药物浓度升高和在体内积累，增加不良反应的发生[8-9]。与长春地辛合用致神经毒性的报道，尤其是关于儿童的十分罕见。本文报道了1例长春地辛联合泊沙康唑致儿童不良反应的临床特点和干预措施，供临床参考。

    1 病例摘要

    患儿男，7岁10个月，体质量24.5 kg，身高131 cm，约2年前明确诊断为普通B型ALL，根据《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范》(2018年版)开始按序化疗。诱导化疗采用VDLP方案(长春地辛+柔红霉素+培门冬酶+地塞米松)，长春地辛的剂量为3 mg/(m2·次)。诱导治疗缓解后6周进行早期强化，之后按序进行化疗和休疗，应用CAM(环磷酰胺+阿糖胞苷+6-巯基嘌呤)化疗2个周期。休疗期间患儿出现无明显原因的发热，经治疗后体温、感染均得到控制，血常规恢复正常后排除化疗禁忌证，进行缓解巩固治疗。之后按规律进行HDMTX+CF方案(大剂量甲氨蝶呤结合亚叶酸钙)化疗及后续治疗。2个半月前，患儿休疗期间无明显原因出现发热，热峰39.5℃，当地医院检查示C反应蛋白(CRP)90.2 mg·L-1↑，以“肺炎”收住院给予“头孢哌酮舒巴坦、利福霉素”联合治疗后仍间断发热。来本院进一步治疗，入院后检查结果显示白细胞(WBC)14.62×109·L-1↑，绝对中性粒细胞计数(ANC)11.36×109·L-1↑，CRP 25.84 mg·L-1↑，降钙素原(PCT)0.22 ng·mL-1↑，GM 1.013 μg·L-1↑ ......