王峰，何昕，钱懿轶(. 中南大学湘雅二医院药学部，长沙 400；2. 云南省阜外心血管病医院药剂科，昆明 650000；. 昆明医科大学研究生院，昆明 650500)

    达比加群酯是一类新型口服抗凝剂(novel oral anticoagulants，NOACs)，属非肽类直接凝血酶抑制剂。因其与传统抗凝药如华法林相比，给药剂量相对固定，治疗过程中无需频繁进行剂量调整和凝血功能监测，用药依从性较高[1-2]，所以于2013年在国内上市后广泛用于非瓣膜性房颤成人患者的卒中和全身性栓塞预防[3]。然而，抗凝治疗本身具有长期性、个体差异性和出血高风险性等特点，达比加群酯导致的出血风险也随着该药的逐渐应用而受到广泛关注。美国食品药品监督管理局建议将达比加群血药浓度控制在40 ～200 ng·mL-1[4]，提示达比加群血药浓度水平或可作为预测该药疗效和不良反应的有效指标。液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)具有良好的灵敏度和准确性[5]，本研究拟建立一种人血浆中达比加群浓度的LC-MS/MS 测定法，并引入一种阀切换技术，以自身为内标，达到快速、准确检测并易于推广的效果，为促进达比加群酯安全合理用药，优化抗凝策略提供科学依据。

    1 材料

    达比加群对照品(加拿大Toronto Research Chemicals 公司，纯度>98%，批号：1-JYS-153-1)；甲醇、乙腈为色谱级(美国Anaqua Chemicals公司)；甲酸、氨水为分析纯(国药集团化学试剂有限公司)；实验用水为去离子水；空白马血清(北京政博伟业生物科技有限公司，批号：180824)。

    LCMS-8050 型三重四级杆质谱仪(日本岛津公司)；色谱系统包括LC-30AD 型色谱泵、SIL-30AC 型自动进样器、CBM-20A 型控制器；MSMate 9600 全自动二维液相色谱串联质谱耦合仪(湖南德米特仪器有限公司)；Milli-Q plus 纯水仪(美国Millipore 公司)。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    色谱柱：Aston SN 苯基柱(2.1 mm×50 mm ......