易志恒，李筱旻，申秋莹，潘琳，王珊，向圆圆，李岱，戴伊歆，徐素梅*(1.中南大学，长沙 41008；. 湖南迪诺制药股份有限公司，长沙 4101；. 中南大学湘雅医院Ⅰ期临床试验研究中心，长沙 410008；4. 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅)，长沙 410008)

    阿托伐他汀(atorvastatin，AT)是一种选择性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，其主要作用机制是通过抑制HMGCoA 还原酶，减少胆固醇和脂蛋白的前体物质甲羟戊酸的形成，从而显著降低胆固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油水平[1]。同时，阿托伐他汀还具有降低血小板活化和聚集的作用，临床常用于高脂血症的治疗和心脑血管疾病的防治[2-4]。

    阿托伐他汀有明显的首过效应，主要由肝脏的CYP3A4 酶代谢成邻位羟基代谢物(orthohydroxy atorvastatin，o-AT)和对位羟基代谢物(para-hydroxy atorvastatin，p-AT)，两者的药理活性与阿托伐他汀相当[5]。而阿托伐他汀、o-AT、p-AT 又可动态转化成相应的非活性内酯衍生物[6]。因此，阿托伐他汀及其活性代谢产物o-AT和p-AT 的血浆浓度低，对其药代动力学研究提出了挑战[7]。目前已报道多种分析方法可用于单独测定阿托伐他汀，或同时测定阿托伐他汀及其活性代谢物，如GC-MS、LC-MS/MS[8-14]，但有前处理繁琐、灵敏度较低或分析时间长等缺陷。

    本研究旨在建立一种快速、灵敏、准确、操作简便的HPLC-MS/MS 法，同时测定阿托伐他汀、o-AT、p-AT，以满足药代动力学研究的需要。

    1 材料

    1.1 仪器

    低温离心机(TDL5M，盐城凯特)；HPLC系统(ExionLC)；串联四极杆质谱(AB Sciex Triple Quad5500)；数据采集和处理硬件(Analyst 1.6.3，AB Sciex)。

    1.2 试药

    阿托伐他汀(批号：8-SCC-42-1，含量：96.0%)、邻位阿托伐他汀(批号：13-AUG-16-37，含量：94.8%)、对位阿托伐他汀(批号：13-AUG-16-36，含量：96.1%)；阿托伐他汀-d5(批号：2-OMK-4-1，含量：96.0%)、邻位阿托伐他汀-d5(批号：39-GHZ-67-1，含量：94.0%)、对位阿托伐他汀-d5(批号：39-GHZ-67-1，含量：95.0%)(对照品，Quality Control Chemicals Inc) ......