李静，陈泫锦，佘成烨，邓远雄*(1. 湖南师范大学“小分子靶向药物研究与创制”湖南省重点实验室，长沙 410013：2. 湖南师范大学“化学生物学及中药分析”教育部重点实验室，长沙 410081：3. 湖南师范大学医学院药学系，长沙 410013)

    动脉粥样硬化是冠心病、脑梗死等心脑血管疾病的主要病因之一，其发病机制复杂，主要危险因素有高血脂、糖尿病、高血压和肥胖等。动脉粥样硬化的药物治疗包括降脂药物、抗凝溶栓药物、抗血小板药物等，这些西药如他汀类药物具有一定的不良反应，如转氨酶、肌酸激酶升高和肌无力等[1-2]。因此，有必要寻找替代治疗方法来避免其不良反应。在替代治疗中，中药治疗是一种很好的方法。中药特别是复方中药具有多成分、多靶点、多效应的特点，且毒性低、不良反应少[3]。

    千金黄连丸(QHW，又名黄连丸)是古代中医名著《千金要方》中首次记载的中药方剂，由黄连(Coptis chinensisFranch)和生地黄(Rehmannia glutinosa(Gaertn)Libosch)组成，含有梓醇、地黄苷A、地黄苷D 等环烯醚萜类成分以及小檗碱、黄连碱、药根碱、巴马汀等生物碱类成分。临床研究表明，QHW 能通过降低血糖治疗糖尿病[4]。实验研究表明QHW 显著降低2 型糖尿病小鼠的血糖水平，改善胰岛素抵抗[5-7]，显著改善2 型糖尿病大鼠的脂质代谢[8]。糖尿病和高血脂是动脉粥样硬化的主要危险因素之一，QHW 可能通过调节血糖水平和脂质代谢而有利于发挥抗动脉粥样硬化作用。笔者采用给大鼠喂食高胆固醇饮食及给与过量的维生素D2(VD2)的方法诱导动脉粥样硬化大鼠模型来研究QHW 的抗动脉粥样硬化作用，然后从QHW 对泡沫细胞形成的影响来探讨其抗动脉粥样硬化作用的初步机制。

    1 材料

    1.1 实验动物

    50 只雄性SD 大鼠(180±20)g[湖南斯莱克景达实验动物有限公司，许可证号：SCXK(湘)2019-0004]。C57BL/6J 小鼠，雄性，体质量(20±4)g [上海西普尔-必凯实验动物中心，动物许可证号：SCXK(沪)2020-0002]。将大鼠饲养在恒温(25±1)℃和恒湿(55±5)%、12 h 明暗交替、可以自由饮水的SPF 级动物房中。所有动物于实验开始前12 h 禁食，期间可以自由饮水。

    1.2 仪器

    Agilent 1260 高效液相色谱仪，包括四元梯度泵、进样器、柱温箱和检测器以及Agilent Lab Advisor 色谱工作站 ......