张莎，祝德秋(同济大学附属同济医院，上海 200065)

    药品不良事件(adverse drug events，ADE)监测是上市后再评价的重要途径，可以反映药品在实际使用中的安全性。其主要方法是基于对自发呈报数据库(spontaneous reporting system，SRS)的数据挖掘，从而获取药物与ADE 之间可能存在的因果关联，尽早发现潜在的ADE 信号，可及时进行药品上市后安全性再评价[1]。美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(adverse events reporting system，FAERS) 数据库是自发报告系统(spontaneous reporting system，SRS)最主要的数据库之一，可有效用于药物警戒，反映药物上市后在真实世界的安全性[2-4]。

    随着生物技术及免疫学技术的快速发展，新型降脂药——前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9)进入研究者的视野，通过选择性抑制PCSK9 靶点降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，进而减少心血管不良事件的发生[5]。因此，对PCSK9 抑制剂的研究成为降脂治疗的一个里程碑，具有十分重要的意义[6]。目前上市的PCSK9抑制剂主要有alirocumab 与evolocumab 两种药物，于2015年获美国FDA 正式批准上市，并先后于2018年/2019年获国家药品监督管理局批准在中国上市。由于其上市时间短，目前关于其安全性研究大多源于临床试验数据[6-7]，缺乏大数据的系统性分析研究，药物上市后在真实世界的安全性有待更多的研究论证。因此，本研究通过对FAERS 数据库进行挖掘和筛选，利用报告比值比法(reporting odd ratio，ROR)对PCSK9 抑制剂ADE 信号进行分析，以期为临床安全用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源

    本研究数据来源于美国FAERS 数据库，该数据库相比其他数据库的数据要更加真实准确、规范与完善，并且在ADE 的发现、报告、评价与控制过程中得到了广泛的认同[8]。FAERS 数据库于2004年1月起开始对公众开放，每三个月会将最新的数据汇总发布[9]。收集alirocumab 和evolocumab 上市后至2020年第2 季度在FAERS数据库中能检索到的所有ADE 报告进行分析。本研究以alirocumab 与evolocumab 通用名为检索词 ......