卢颖，秦琳，谭道鹏，鲁艳柳，何芋岐，杨艳，张倩茹*，周旭美*(. 遵义医科大学药学院 国家级药学实验教学示范中心 基础药理教育部重点实验室，贵州 遵义 563000；. 遵义医科大学附属医院药剂科，贵州 遵义 563000)

    胆汁淤积是由于胆汁分泌及排泄障碍引起的肝脏以及体循环内胆汁酸、胆固醇及胆红素等胆汁成分过度堆积的一种病理生理过程。在具有原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、非酒精性脂肪性肝病等慢性肝病史的住院患者中，胆汁淤积发病率高达10.26%[1]。胆汁淤积的临床表现以发热、疲劳、瘙痒、黄疸等非特异性症状为主[2]，起病隐匿且妊娠、药物、手术、环境等多种因素均可导致其恶化，若不能及时改善则可能发展为肝硬化乃至肝衰竭，对患者的生命健康造成巨大危害，而目前对于胆汁淤积的发生机制及病程变化尚不十分明确。因此，本文对近10年来胆汁淤积的相关研究进展进行回顾，对胆汁淤积症的发病机制、形成因素及相关疾病进行总结与呈现，以期为胆汁淤积症的临床治疗与药物研发提供相关线索。

    1 胆汁淤积症的类型

    按照发病部位的差异，胆汁淤积症可分为肝内胆汁淤积与肝外胆汁淤积两种类型[3]。肝内胆汁淤积主要由于肝脏内部胆汁酸代谢和转运障碍，导致胆汁成分入血；肝外胆汁淤积则是由胆结石、寄生虫、肿瘤等因素导致胆总管部分或完全阻塞、肝外疝和嵌顿，引起肝外胆管系统异常梗阻。按照发病机制的不同，胆汁淤积症可分为遗传性胆汁淤积(又称原发性胆汁淤积)与获得性胆汁淤积(又称继发性胆汁淤积)两种[4]。遗传性胆汁淤积是致病基因突变引起的胆汁淤积，且具有一定的家族遗传性；获得性胆汁淤积通常是由后天因素(包括妊娠、药物、手术、环境等)引起的胆汁淤积。

    2 胆汁淤积的发病机制

    胆汁淤积症普遍认为是肝细胞和胆管上皮细胞结构与功能发生异常，转运蛋白功能受损，胆汁酸通路中酶活性降低或细胞骨架发生改变，导致胆汁流量的减少和胆汁淤积形成[5]。例如，进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)是一种常发生在婴儿时期的遗传性胆汁淤积性肝病，其发病机制与调控肝细胞运输系统的ATP8B1、ABCB11、ABCB4、TJP2、NR1H4等基因发生突变，胆酸盐外排泵(BSEP)、多药耐药3 蛋白(MDR3)等肝细胞转运蛋白表达减少甚至缺失有关。目前发现的PFIC 有1 ～6 型，肝组织病理通常可见肝细胞及毛细胆管胆汁淤积，其中PFIC-1 型肝组织病理特征为电镜下的粗颗粒状胆汁，部分肝细胞可形成腺泡样假玫瑰花结[6]，免疫组化可发现γ-谷氨酰转肽酶表达缺失；PFIC-2 型肝组织病理特征为肝巨细胞的形成 ......