杜玮炜(1. 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，广州 510515；2. 广东省化学药原料与制剂关键技术研究企业重点实验室，广州 510515)

    头孢拉定(cefradine，Velosef)是由百时美施贵宝公司于1972年研究成功的第一代半合成头孢类抗菌药物。其适应证为用于敏感菌导致的各种呼吸道、泌尿生殖道及皮肤软组织感染等。除注射剂外，头孢拉定可制成多种口服制剂，包括头孢拉定干混悬剂、头孢拉定片、头孢拉定胶囊和头孢拉定颗粒。

    头孢拉定原料有关物质HPLC 检查方法收载于《中国药典》2020年版[1]，其有关物质检验方法的色谱条件与含量测定方法(同时测定头孢氨苄含量)相同，以水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液(1564∶400∶30∶6)为流动相等度洗脱各杂质。2020年版《中国药典》中头孢拉定的各种制剂产品要么没有设置有关物质检查项(头孢拉定干混悬剂和头孢拉定颗粒)，要么采用和原料相同的色谱条件进行杂质检验(头孢拉定胶囊、头孢拉定片和注射用头孢拉定)。然而《中国药典》方法具有一定的局限性：对弱保留的杂质分离效果较差[2-3]。起始原料7-ADCA 峰和二氢苯甘氨酸(杂质B)峰与溶剂峰保留时间相近(见图1 和图2)；其他主要降解杂质杂质C、D、E 均在3 ～5 min 内出峰(见图3)。并且按照《中国药典》方法，除头孢氨苄峰和头孢拉定主峰外，起始原料7-ADCA 作为已知杂质按照外标法定量，而最大的另一个工艺杂质——4'，5'-二氢头孢拉定峰被认为是其他单杂，在头孢拉定胶囊中按照2.5%的限度控制，其他重要的能够体现制剂产品质量的降解产物(杂质C、D、E)反而不能得到有效的控制。

    图1 《中国药典》有关物质测定方法溶剂色谱图Fig 1 Chromatogram of solvent by ChP method ......