郭丹峰，雷建刚，章泽恒(. 嘉实(湖南)医药科技有限公司，长沙 4027；2. 湖南省药品审评认证与不良反应监测中心，长沙 4003)

    克林霉素磷酸酯为化学半合成的克林霉素衍生物，体外无抗菌活性，在碱性磷酸酯酶作用下迅速水解为克林霉素，进而表达药理活性，其抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同。克林霉素磷酸酯和克林霉素相比，具有更优的脂溶性及渗透性，临床应用更加广泛[1-2]。克林霉素磷酸酯注射液中功能性辅料包括苯甲醇和依地酸二钠，苯甲醇含量的限度和检测方法已被《中国药典》收录[3]，依地酸二钠限度和检测方法未被收录，也无文献报道。

    依地酸二钠作为金属离子螯合剂，可防止由原辅料、生产设备和包材引入的元素杂质催化药液发生氧化水解或生成絮状沉淀，提高药物的稳定性[4-5]，但其浓度过高时可能引起血钙浓度下降。为保证保障患者的用药安全，应建立克林霉素磷酸酯注射液中依地酸二钠含量检测方法并对其含量进行有效控制。

    1 材料

    安捷伦1260 型高效液相色谱仪(Agilent Technologies Co. Ltd，USA)；梅特勒XS105DU型分析天平、梅特勒FE-28 型pH 计(METTLER TOLEDO，Switzerland)；Milli-Q 超纯水仪(Merck KGaA，Germany)。

    依地酸二钠(批号：R028C1，纯度以100%计，USP)；甲醇(色谱纯，Sigma)；水为超纯水；甲酸(分析纯，国药集团)；25%四丁基氢氧化铵(分析纯，天津光复)；三氯化铁(分析纯，阿拉丁)；克林霉素磷酸酯注射液(批号：DP6232，辉瑞，规格为300 mg/2 mL，依地酸二钠的处方含量为0.5 mg·mL-1；批号：20063021 ......