李沫，张耀文，孙苓苓，徐万魁(辽宁省药品检验检测院，国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室，沈阳 110036)

    盐酸倍他司汀(betahistine hydrochloride)化学名为N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐，商品名为美克乐(Microer)，是由意大利佛曼蒂(Formenti)制药集团开发的一种组胺H1受体激动剂，是一种常用的血管扩张药，临床上主要用于治疗各种眩晕综合征、慢性缺血性脑血管疾病、美尼尔氏综合征和相关的眩晕症状[1-4]。

    甲醛是一种有特殊刺激性气味的无色气体，易溶于水和乙醇，作为重要的化工原料被广泛应用于有机合成、合成药品、材料、涂料、橡胶等行业[5-7]。甲醛是盐酸倍他司汀在合成过程中的残留溶剂之一。基因毒性杂质可从基因突变、染色体畸变、DNA 损伤与修复等多个方面同DNA 发生直接或间接的相互作用，从而改变DNA 的结构与构象或引起DNA 的损伤，进而影响DNA 的功能或改变其遗传特性，最终引起突变、癌变、畸变等遗传毒性[8-11]。甲醛是确定的基因毒性杂质，人体长期接触甲醛会对呼吸系统、皮肤、肝肺功能和神经系统等造成危害。

    近年来，随着基因毒性杂质法规的逐渐完善，美国和欧洲药品监督管理对药品中含有潜在基因毒性杂质的限度要求越来越高，药物中基因毒性杂质如果控制不当，可能会导致临床安全隐患，同时会影响新药上市，甚至导致已上市药品的召回事件[9]。开展盐酸倍他司汀中基因毒性杂质质量控制的研究是非常必要的，故本研究建立了盐酸倍他司汀原料中基因毒性杂质甲醛的分析方法，以保证盐酸倍他司汀原料的安全性 ......