基于治疗药物监测干预丙戊酸和利福平药物相互作用的案例分析
鍏抽敭璇嶏細血药浓度,1病例概况,2主要治疗过程与药物监护,1利福平与丙戊酸钠相互作用,2利福平与丙戊酸钠联合使用的报道,3治疗矛盾下的替代方案,3结论
史群志,吴戈,刘芳群,鲁虹(南华大学附属长沙中心医院药学部,长沙 410004)
丙戊酸钠是临床常用的广谱抗癫痫药物,但其在临床上的治疗指数低,安全有效血药浓度范围较窄(50 ~100 μg·mL-1),服药周期长,容易发生不良反应,并且丙戊酸钠血药浓度与药效的相关度明显大于剂量与药效的相关度,体内药动学存在明显的个体差异,血药浓度波动较大,剂量难以掌握[1],故临床需对其进行治疗药物监测(TDM)。有研究显示丙戊酸经细胞色素P450 2C19 酶代谢[2-3],目前关注较多的主要是丙戊酸钠与碳青霉烯类的药物相互作用[4-6],但丙戊酸钠和一线抗结核药利福平联用时是否存在药物相互作用,相关报道较少。本研究报道了两例肺结核合并癫痫患者,在长期使用抗癫痫药物丙戊酸钠治疗后同时开始使用含利福平的抗结核治疗,通过对其用药情况及血药浓度的分析讨论可以为丙戊酸钠和利福平联用时的药物调整提供经验和依据,保证临床用药的有效安全。
1 病例概况
病例1:患者男,25 岁,72 kg,2021年3月14日无明显诱因出现剑突下疼痛,为隐痛,与呼吸运动无关,无发作及缓解规律,静息状态下亦可发生。于外院就诊,胸片及肺部CT 示“双肺纹理稍增多、增粗、紊乱,右上肺可见点片状模糊影,密度不均,夹杂斑点状钙化影”,考虑“右上肺继发型肺结核可能”。4月12日为进一步明确肺部病变来本院就诊,门诊以“肺部病变查因”收入院。患者自幼有肢体阵发性颤动,以双手为甚。曾因反复出现“瞬时意识丧失、跌倒在地”等症被诊断为“癫痫”,规律服用丙戊酸钠缓释片0.5 g qd,自诉症状控制良好。本次入院检查结果示:凝血常规、血常规、血沉、D-二聚体、电解质、肝肾功能、心肌酶、大便常规、C 反应蛋白等均正常,肺部CT 可见右上肺尖明显结节影,周围有斑片状渗出,故完善PPD 皮试、T-SPOT. TB、痰AFB 和痰快培等检查,并监测丙戊酸钠血药浓度 ......
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