刘琪琪，王春柳，周洁，宗时宇，刘洋，张红，李晔(.陕西省中医药研究院，西安 70003；2.陕西中医药大学，陕西 咸阳 72046)

    肝脏疾病如病毒性肝炎、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化、肝癌等在我国的发病率一直居高不下。据统计，在中国有超过20%的人群受到肝脏疾病的困扰，尤其是乙肝、丙肝、肝硬化、肝癌、酒精性肝病和药物性肝损伤等。开展肝靶向给药系统研究，将药物定位、聚集于肝脏病变部位一直是临床和基础研究的关注点。甘草次酸(GA)为甘草的主要有效成分，大量研究表明，肝细胞膜上有大量与GA 相结合的位点，是天然的肝靶向递药系统的修饰分子[1-2]。

    脂质-聚合物杂化纳米粒(LPHNPs)是一类基于脂质体和聚合物纳米粒发展的新型载药系统，在靶向给药方面优势独特[3-6]，其核壳结构兼具聚合物纳米粒的刚性与磷脂结构的柔性，且易于修饰，具有广泛的应用前景。芍药苷(Pae)是中药芍药的主要有效成分，已有研究表明，芍药苷在脂肪肝、肝纤维化、肝肿瘤中均有显著疗效[7-9]。

    本文制备了一种载芍药苷的甘草次酸介导的脂质-聚合物杂化肝靶向给药系统(GA-LPHNPs-Pae)，并对其进行体外理化性质表征和基于体外细胞模型的初步靶向性验证，可为新型中药肝靶向药物开发奠定基础。

    1 仪器与试药

    超声波细胞粉碎机(MD-1000D，南京舜玛仪器设备有限公司)；激光粒度分析仪(ZEN3600，马尔文仪器)；数显多头磁力恒温搅拌器(HJ-6B，金坛市城东盛联实验仪器厂)；精密电子天平(BT125D)、旋转蒸发器(RE-52AA)(上海亚荣生化仪器厂)；光学显微镜(CKX31，日本奥林巴斯)；二氧化碳培养箱(3111，Thermo 公司)；激光共聚焦扫描显微镜(TCS MP5，LEICA)；傅里叶变换红外光谱仪(Tensor27，Bruker 公司)。

    芍药苷对照品(批号：110736-201943，纯度：95.7%，成都克洛玛生物科技有限公司)，PEG-PLGA、GA-DSPE-PEG、大豆卵磷脂(西安瑞希生物科技有限公司)，聚乙烯醇(PVA，Mn ＝13 000 ～23 000， 美国Sigma Aldrich 公司)，葡聚糖凝胶G-50(长征制药厂)，HepG2细胞(中国科学院细胞库)，DMEM 培养基(批号：ME100202P1)、 胎牛血清(批号：10099-141)、胰酶消化液(批号：25200-056)、青链霉素双抗混合液(批号：15140)(GIBCO)，DAPI(1∶2000，上海碧云天生物技术研究所) ......