黄桦，王晶晶，李骞，张峻(昆明医科大学第一附属医院临床药学科，昆明 650032)

    妊娠期用药安全性受到社会高度关注，过去临床上通常以美国食品和药品监督管理局(FDA)的“妊娠期用药安全分级”为主要依据对孕期用药安全及风险进行评估，因FDA 分级过于依赖动物研究，且存在更新慢、分级简单、争议大等问题，越来越多的专家和学者建议完善妊娠期用药安全性信息，FDA 也于2015年提出更新妊娠期用药评价规则。但是，种属差异和伦理原则的限制给妊娠期用药安全性信息的获取带来困难。胎盘作为母体与胎儿之间的营养物质交换场所，是维持胎儿生长发育的重要器官和保护屏障。基于人胎盘建立的体外循环灌注模型是目前唯一一种用于研究物质在完整人胎盘组织中转运的实验模型，是研究外来物质(如药物、毒物、环境污染物等)能否透过胎盘、对胎儿造成暴露的经典模型，应用该模型进行药物的体外胎盘透过性研究是评价妊娠期用药安全性的重要依据[1-3]。

    妊娠期糖尿病是妊娠期常见的并发症之一。妊娠期糖尿病患者应及时进行营养与运动干预，当饮食治疗和运动不能有效控制血糖时，胰岛素是治疗的首选药物。但由于给药途径和治疗费用等原因，孕产妇常无法坚持胰岛素治疗。因此，口服降糖药在妊娠期糖尿病治疗中的合理使用备受关注。第二代口服磺酰脲类降糖药格列本脲因使用方便，且经济有效，已被美国妇产科医师学会纳入妊娠期糖尿病可选择的口服降糖药之一[4]。但目前格列本脲在国内妊娠期使用安全性数据有限，并未纳入我国妊娠期治疗糖尿病的注册适应证。为此，本课题组前期应用人胎盘体外循环灌注模型开展了格列本脲的体外胎盘透过性研究，结果表明，格列本脲在中国人群中的胎盘透过率极低[5]，其原因除了较高的血浆蛋白结合率(99.8%)和较短的终末消除半衰期(约10 h)外，更重要的还归因于胎盘合胞体滋养层中的ATP 结合盒(ABC)外排转运蛋白，包括P-糖蛋白(PGP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)以及多药耐药相关蛋白(MRPs)等，格列本脲已被证明是ABC 外排转运蛋白的底物[6-7] ......