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编号:619547
索拉非尼在HepG2与LO2细胞的摄取动力学
http://www.100md.com 2022年8月9日 中南药学 2022年第1期
培养基,色谱,1材料,2方法,1细胞培养,2细胞处理,3样品的处理与制备,4细胞总蛋白提取,5色谱条件,6数据处理,3结果,1细胞培养及索拉非尼细胞裂解液中浓度检测方法,2索拉非尼的摄取动力学,4讨论
     温金华(南昌大学第一附属医院GCP,南昌 330006)

    肝癌是我国常见的恶性肿瘤,全球有一半以上的肝癌发生在我国,病死率在恶性肿瘤中居第二位。尽管肝癌的诊疗技术已取得很大进展,但仍有大约80%的病例发现时已是中晚期,且多数合并肝硬化,并伴有肝功能异常,无法接受根治性手术治疗[1]。作为肝癌综合治疗的重要手段,药物治疗在临床上发挥着不可代替的作用,其中分子靶向治疗药物由于具有高选择性、高敏感性及高效性的特点,逐渐成为肝癌传统治疗外一种重要的治疗手段,如多靶点激酶抑制剂(TKIs,包括索拉非尼、尼洛替尼、凡德他尼、卡奈替尼等)[2]。其中,索拉非尼作为晚期肝癌的有效治疗用药,具有抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成的作用,可显著延长晚期肝细胞癌(HCC)患者的生存时间[3-4]。索拉非尼作用的靶器官是肝脏,由于病理状态下,肝脏的功能及药物在其中的分布均可能发生变化,从而影响药物的药动学及药效学特性。本文研究索拉非尼在肝癌细胞(HepG2)与正常肝细胞(LO2)中的摄取动力学特性,从而比较HepG2 与LO2 细胞对药物的摄取变化,这对病理状态下探索索拉非尼的药物代谢动力学特性具有一定的临床意义。

    1 材料

    高效液相色谱系统(日本岛津shimadzu 20AT);Discovery 色谱柱ODS C18column (150 mm×4.6 mm,5 μm); 保护柱为Agilent ODS C18column (12.5 mm×4.6 mm,5 μm);DHG-9070 电热恒温鼓风干燥箱(上海精宏实验设备有限公司);MIKRO 22R 高速离心机(德国Hettich)。3111 型二氧化碳培养箱、细胞培养皿(美国Thermo Fisher Scientific 公司);ECLIPSE Ti-S倒置相差显微镜(日本Nikon 公司);SpectraMax Plus 384 全波长酶标仪(美国MD);TDZ4-WS低速自动平衡离心机(湖南湘仪) ......

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