马颖超，董维冲，吴瑕，杨秀岭(河北医科大学第二医院药学部，石家庄 050000)

    黏菌素(又称多黏菌素E)是一种含多种组分的阳离子多肽类抗菌药物，于1950年从大肠埃希菌中分离得到，其结构是脂肪酸链通过酰胺键与阳离子十肽环连接。黏菌素主要成分为多黏菌素E1(C53H100N16O13)和多黏菌素E2(C52H98N16O13)，两者区别仅是脂肪酸侧链相差一个甲基，多黏菌素E1为6-甲基辛酸，多黏菌素E2为6-甲基庚酸[1]，这两种成分占黏菌素总含量的85%以上[2]，决定其主要血药浓度和临床抗菌活性[3]。硫酸黏菌素，原名硫酸抗敌素，又称硫酸多黏菌素E，是1966年我国自主研发的抗菌药物。硫酸黏菌素与多黏菌素E 甲磺酸盐不同，无需转化，直接杀菌。因市场用量少，曾经停产。近年来，由于临床耐药菌的广泛出现，硫酸黏菌素对多重耐药及泛耐药革兰氏阴性杆菌特别是铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌有强大的抗菌活性，被作为治疗这些多重耐药菌感染的最后一道防线，于2018年重新上市，用于危重患者严重感染的治疗[4]。但由于其上市较早，未经历过现代药物开发程序，早期的药动学、药效学、毒理学等资料非常有限，缺少指导临床使用的相关信息。其治疗窗窄，不良反应发生率高[5-6]，尤其在重症感染患者中，临床个体差异大，需要进行血药浓度监测[7]，以便实现个体化给药。本文建立一种液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中硫酸黏菌素主要成分多黏菌素E1和多黏菌素E2的浓度，现报道如下。

    1 材料

    1.1 仪器

    LC-20C 高效液相色谱仪(日本岛津)，API4000+三重四级杆质谱仪(Applied Biosystem，美国)，离心机(德国ABBOTT)，涡旋混合器(XW-80A，上海医科大学仪器厂)，低温冰箱(MDF-U2086S，日本三洋)，冷藏柜(YC-180，澳柯玛)，电子分析天平(CPA225D，德国Sartorius)。

    1.2 试药

    硫酸黏菌素对照品(含量：95.1%，批号：833621)、内标硫酸多黏菌素B(含量：88.1%，批号：174224)(德国Dr Ehrenstorfer 公司)；人血浆(河北省血液中心)；甲酸(色谱纯，上海Aladdin)；乙腈(色谱纯，美国Fisher 公司)；水为蒸馏水。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    色谱柱：Dikma C18色谱柱(4.6 mm×150 mm，5 μm) ......