黄晶，李爽，吴春芝，谷福根(1.内蒙古医科大学药学院，呼和浩特 010110；2.内蒙古医科大学附属医院，呼和浩特 010050)

    帕瑞昔布钠(PCX)属于新型非甾体解热镇痛抗炎药，是环氧合酶-2(COX-2)抑制剂伐地昔布的水溶性前体药物，具有选择性高、不良反应少、疗效显著等优点[1-3]，临床上主要用于术后止痛，也可用于癌痛[4-5]。PCX 为白色或类白色粉末，在水中可溶，在甲醇、丙酮等中易溶，乙腈中略溶，解离常数pKa为4.81。目前，PCX 上市剂型为注射剂，通过静脉或肌内注射给药。注射给药尽管起效快，生物利用高，但属于侵入性用药，可产生疼痛，也需协助用药，患者依从性差且制备工艺条件严格复杂、成本高。

    鼻腔给药是药物经鼻黏膜吸收进入血循环而发挥药效的一种全身给药途径，既保留了注射给药起效快、生物利用度高特点，同时又具有制备工艺简单、使用方便、患者可自行用药等优势[6-7]，故鼻腔给药可能是PCX 注射剂理想的替代给药途径[8]。药物的溶解度、溶液化学稳定性是选择合适剂型与制备工艺的重要依据，而油水分配系数(P)又与药物透过生物膜转运难易程度密切相关。PCX 属于强碱弱酸盐，在水中可发生解离；其结构中含有磺酰胺键，易发生水解，故从理论上推测，pH 值将会对该药物的有关理化性质将产生明显影响(结构式见图1)。基于以上分析，本文将考察pH 值对该药物溶解度、油水分配系数以及溶液化学稳定性的影响，旨在为今后研究PCX鼻腔给药新制剂提供理论依据。

    图1 PCX 化学结构Fig 1 Chemical structure of PCX

    1 材料

    1.1 仪器

    LC-20AT 高效液相色谱仪(日本岛津公司)；PHS-3C 型pH 计(上海仪电科学仪器有限公司)；AB265-S 型电子分析天平(瑞士梅特勒·托利多公司)；KQ5200E 型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；Arioso UP 900 型超纯水器(韩国Human 公司)；101 型电热鼓风干燥箱(北京市永光明医疗仪器厂)；SHZ-88A 型往复水浴恒温振荡器(江苏太仓实验设备厂)；H1750R 离心机(湖南湘仪实验室仪器开发有限公司) ......