黄晶，李爽，樊慧敏，吴春芝，谷福根(1.内蒙古医科大学药学院，呼和浩特 010110；2.内蒙古医科大学附属医院，呼和浩特 010050)

    阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病，主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等症状，严重影响社交、职业与生活功能。皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障碍及其他认知功能障碍的原因之一[1]。盐酸多奈哌齐(donepezil hydrochloride，DPZ)是第二代中枢乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂，具有药理活性高、选择性强、安全性好等特点，是目前临床治疗轻中度AD 的一线药物[2-3]。盐酸多奈哌齐上市剂型有片剂、胶囊剂等，但口服给药吸收慢，生物利用度低，外周不良反应多，进入脑内药量少，其临床疗效受到限制[4]。鼻腔给药具有吸收快、生物利用度高、脑靶向给药等特点。因此，近年来，国外研究报道，将盐酸多奈哌齐制成纳米混悬液、脂质纳米粒、微乳、脂质体等鼻腔给药新剂型，并初步评价其脑靶向性[5-8]。本文在前期制备盐酸多奈哌齐鼻用温敏凝胶并评价其在动物体内脑靶向性的基础上[9-10]，进一步研究其在大鼠脑组织内药动学与抑制脑组织AchE 活性的药效学之间的相关性。

    1 材料

    1.1 仪器

    LC-20AT 高效液相色谱仪(配备SPD-20A 荧光检测器，日本岛津公司)；AB265-S 型电子分析天平(瑞士梅特勒·托利多公司)；LN 9527-25型高速离心机(德国雅培公司)；TD4C 台式低速离心机(江苏大唐医疗器械有限公司)；721G 可见分光光度计(上海仪电分析仪器有限公司)。

    1.2 试药

    盐酸多奈哌齐对照品(湖北鸿鑫瑞宇精细化工有限公司，纯度为99.79%，批号：160401)；盐酸多奈哌齐鼻用温敏凝胶剂(自制，批号：20200910，含量：5%)；碘化乙酰硫代胆碱(AThCh，纯度为98%，批号：H21M9F61841)、二硫代双硝基苯甲酸(DTNB，纯度为98%，批号：Y21D9K78215)、谷胱甘肽(纯度为99%，批号：Z17S10C97807)(上海源叶生物科技有限公司)；水杨酸毒扁豆碱(上海摩楷生物科技有限公司)；乙腈(色谱纯，迈瑞达科技有限公司)；甲醇(色谱纯，天津市光复精细化工研究所)；水为超纯水 ......