尿石素A的药理作用及机制研究进展
线粒体,前列腺癌,诱导,1UA的来源及分布,1来源,2分布,2UA的药理作用及相关机制研究,1UA与癌症,2UA与衰老,3UA与心血管疾病,4UA与神经系统疾病,5UA与关节及脊椎退行性疾病,6UA与代谢性疾病,7其他药理作用
石莹,杜凤,王玥,陈蓉,刘启玲,李影娜(.陕西中医药大学公共卫生学院,陕西 咸阳 7046;.西北大学生命科学学院,西安 70069;3.广东省第二人民医院珠海医院(珠海高新技术产业开发区人民医院),广东 珠海 59085)尿石素A(urolithin A,UA)是天然多酚化合物鞣花单宁(ellagitannins,ETs)的一种次生代谢产物。ETs 主要存在于石榴、树莓、草莓、核桃和红酒等食物中[1],UA 则是ETs 经肠道微生物代谢后的产物。大量研究证实UA 具有抗氧化、抗炎、抗衰老、调节雌/雄激素及诱导线粒体自噬等多方面的生物活性[2-3]。随着研究的深入和相关机制的探索,UA 的许多药理学作用被逐渐阐明。UA 具有显著的抗增殖和抗氧化作用,能预防及治疗前列腺癌和结直肠癌,同时对膀胱癌、子宫内膜癌及胰腺癌等均有防治作用[4-7]。近年来研究发现,UA 能够诱导线粒体自噬,从而发挥延缓衰老及治疗心血管疾病的作用[8]。UA因其强大的抗炎作用,能够保护肾脏并预防结直肠炎、骨关节炎及椎间盘退变等疾病[9-10],同时有研究发现UA 在神经退行性疾病包括阿尔茨海默病和帕金森病的治疗中具有显著效果[11]。此外,UA 对许多代谢性疾病的防治也具有积极作用。UA 在众多疾病的防治领域具有广阔的应用前景,与此同时UA 的食物来源十分广泛,目前关于UA 的综述较少,本文对UA 的药理学作用及机制的研究进展进行综述,以期为UA 的研究开发及临床应用提供参考。
1 UA 的来源及分布
1.1 来源
UA 是ETs 经肠道微生物代谢的产物。ETs 作为天然多酚化合物,因具有抗氧化、抗炎、抗过敏及抗病毒等生物活性而备受关注[12]。ETs 除了来源于石榴和核桃等食物,也存在于余甘子、诃子及五味子等中药中[13]。ETs 分子结构中的羟基极性较大,不利于肠壁吸收,本身的生物利用度非常低。许多研究发现,ETs 被人体摄入后在结肠部位经肠道菌群代谢转化生成尿石素后才被吸收,ETs 在上消化道中水解成鞣花酸(ellagic acid,EA),EA 经肠道菌群进一步加工丢失一个内酯环并进行连续的脱羟反应后生成尿石素[14]。有报道认为尿石素可能是ETs 在体内发挥生物作用的物质基础[15]。
1.2 分布
尿石素是具有不同羟基取代基的二苯并吡喃-6-酮衍生物,通过从不同位置依次去除羟基后相继产生四羟基尿石素(UD)、三羟基尿石素(UC)、二羟基尿石素(UA)和单羟基尿石素(UB)[16] ......
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