李馨泉，张伟，郭智，2，王强*(.武汉科技大学医学院/武汉科技大学感染免疫与肿瘤微环境研究所，武汉 430065；2.国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院血液肿瘤科，广东 深圳 586)

    微生物群为免疫系统的发育和功能提供了重要的信号。微生物群落及其代谢产物和组分是免疫稳态所必需的，影响宿主对许多免疫介导疾病的易感性。微生物群产生的代谢物及其细胞和分子成分越来越被认为是人体生理学的重要组成部分，对免疫功能和功能失调有着深远的影响。微生物代谢物是通过微生物-微生物和宿主-微生物相互作用产生的，这种共同代谢在人类健康和疾病中的作用备受关注。这些观察结果支持了哺乳动物是全生物的概念，哺乳动物依赖宿主和微生物基因组(即全基因组)来实现最佳功能[1]。

    慢性传染病、新发传染病以及抗微生物药物耐药性是一个威胁全球人类健康的重大问题，微生物群在其中起着重要作用[2]。微生物群的定殖通过多种分子机制诱导对感染的“定殖抗性”来影响宿主的生理。这些定殖调节涉及微生物-微生物和微生物-宿主的相互作用[3]。益生菌在临床上的应用已逐渐被认可，其制剂主要分为活菌散剂、活菌片剂、活菌胶囊等，我国投入使用的益生菌种类主要有双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、布拉酵母菌、肠球菌、地衣芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌等，益生菌目前多用于胃肠道相关疾病的治疗中[4-6]。本文对益生菌制剂在感染性疾病中的应用现状进行综述。

    1 益生菌在肠道中发挥免疫作用

    肠道黏膜受损是肠道功能降低的重要原因之一。益生菌保护宿主免受感染的机制包括增强上皮屏障、增加与肠黏膜的黏附、抑制病原体黏附、竞争性排斥致病微生物群、合成抗菌物质、修饰毒素或毒素受体、刺激对病原体的非特异性免疫反应[7]。

    益生菌衍生的分子可以与肠上皮细胞相互作用，如鼠李糖杆菌产生的p40 蛋白可以激活肠上皮细胞中的表皮生长因子(EGF)受体，这一激活过程是p40 诱导肠上皮细胞保护反应所必须的[8]。而益生菌自身的结构成分也可调节免疫细胞的数量以及细胞因子的分泌，如脆弱类杆菌外膜囊泡中的多糖A(PSA)通过树突状细胞中的TLR2 调节宿主的天然免疫系统，从而增加调节性T 细胞和白介素-10(IL-10)的产生[9]。不仅如此，益生菌在肠道中代谢富含纤维饮食含有的不易消化的碳水化合物时，其产生的短链脂肪酸(SCFA)长期以来被认为对宿主有多种有益作用 ......