宋奇，王隆隆，杨忠杰，陈恒文，刘菊，黄霞，于晓涛*(.漯河市中心医院，河南 漯河 600；.中国中医科学院广安门医院，北京 00000；.郑州市中医院，郑州 50000；.河南省食品药品检验所，郑州 50000)

    双石清热合剂(SQM)是以经典名方“银翘散”为基础，在长期临床应用中形成的临床经验方，全方由金银花、黄芩、知母等14 味中药组成。本方中金银花清热解毒、疏散风热，为君药，黄芩、知母清热燥湿、泻火解毒、滋阴润燥，为臣药，佐以栀子、大青叶等清泻三焦火热、凉血解毒，共奏清热解毒之功。常用于肺胃实热、口舌生疮、牙龈肿痛及上呼吸道感染等症。目前，双石清热合剂的质量控制标准比较简单，仅包含《中国药典》2020年版合剂项下的鉴别项和检查项，不能反映制剂的整体概貌及进行有效的质量控制。

    中药制剂发展的难点在于中药饮片的来源及批次不同对复方制剂中物质基础影响较大，不利于质量控制[1-3]。指纹图谱从“整体”上全面反映中药饮片及制剂内在物质基础的特征，可作为质量控制研究的有效方法[4]。化学模式识别能够对指纹图谱信息进行数字化识别、处理和评估，已广泛应用于中药饮片及制剂的质量控制研究[5-8]。

    本研究采用高效液相色谱法(HPLC)建立12 批双石清热合剂的指纹图谱，通过相似度评价，结合聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)法筛选批次间差异贡献较大的主要成分基础，同时测定5 种成分的含量，从定性与定量两方面，为双石清热合剂的质量控制研究提供参考[9]。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    高效液相色谱仪(日本岛津LC-20AD 型，包括二元泵，全波长紫外检测器，柱温箱，自动进样器，工作站)；SB25-12D 超声波清洗机(宁波新芝生物科技有限公司)；AUW-120D 型十万分之一电子天平(日本Shimadzu 公司)；Milli-Q 超纯水机(美国Millipore 公司)；5810R 高速离心机(美国Eppendorf 公司)。

    1.2 试药

    SQM 样品(S1 ～S12，医院自制，批号分别为20191205、20200312、20200506、20200710、20200925、20201122、20201230、20210111、20210115、20210306、20210507、20210625)。绿原酸(批号：110753-201817，纯度：96.8%)、栀子苷(批号：110749-201718 ......