管咏梅，杨丽娜，胡育森，李哲，陈丽华，朱卫丰，吴文婷，臧振中(江西中医药大学，现代中药制剂教育部重点实验室，南昌 330004)

    雷公藤甲素(triptolide，TP)是从传统中药雷公藤中提取出的环氧二萜内酯类化合物，具有显著的免疫调节、抗炎、抗生育及抗肿瘤等作用，但严重的毒副反应，尤其是肝肾毒性，限制了其临床应用。研究发现，TP经皮给药，既可减少消化道毒性，避免首过效应，又可透过皮肤缓慢、持续地发挥疗效。醇质体(ethosome)作为新一代脂质体，是由磷脂、高体积分数乙醇(或丙二醇等)和水组成的具囊泡结构的给药载体。与普通脂质体相比，其结构稳定、包封率较高、粒径较小，有更好的膜流动性，可使药物透过皮肤角质层或黏膜细胞，使其在皮肤真皮层上滞留量更多，是良好的皮肤与黏膜给药载体，在局部和全身治疗方面均具有较好的应用前景。二元醇质体(binary ethosome)是在醇质体的基础上进一步改进而得的，具有制备简单、性质更稳定、生物利用度更高及缓释药物等特点。同时，卵磷脂作为醇质体的必备成分，具有一定的抗氧化效果，也可在一定程度上减少皮肤毒性，增强患者的顺应性。因此，本试验拟将TP制备成二元醇质体，以增加其皮肤渗透量，缩短起效时间，提高TP的疗效，为TP经皮给药方式提供新的参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    Agilent 1260高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)；TP-6智能透皮试验仪(天津正通科技有限公司)；Malwern Nano-S纳米粒度仪(英国马尔文公司)；超声波细胞粉碎仪(上海五相仪器有限公司，型号：JY92-IIDN)；SIGMA3-18K高速冷冻离心机(美国SIGMA公司)；透射电子显微镜(TEM)(FEI TeenaiTM Spirit TEM 120KV)；ZNCL-BS智能磁力搅拌器(西安安泰仪器科技有限公司)；BS124S 电子分析天平(北京Sartorius仪器系统有限公司)；EPED-ESL-10TH试验室级超纯水器(南京易普易达科技发展有限公司)；KQ3200E型超声波清洗器(昆明市超声仪器有限公司)。

    1.2 试药

    大豆卵磷脂(LipoidS100，德国Lipoid公司，批号：8030760)；胆固醇(北京索莱宝生物有限公司，批号：527G035)；TP对照品(质量分数≥98%，成都普菲德生物技术有限公司，批号：200724)；丙二醇、无水乙醇(分析纯，西陇科学股份有限公司)；甲醇(色谱级，美国Tedia公司)；超纯水(南京易普达科技发展有限公司) ......