魏晴，林彤远，2，王强，王雷，3，4，陈卫东，3，4*(. 安徽中医药大学药学院，合肥 23002；2.华东师范大学附属芜湖医院(芜湖二院)，药剂科，安微 芜湖 2400；3. 中药复方安徽省重点实验室，合肥 23002；4. 安徽省中医药科学院药物制剂研究所，合肥 23002)

    癌症发病隐匿，大部分癌症患者明确诊断时已属进展期，错过了最佳手术时间，这部分患者主要依赖于化疗药物治疗。但是大多数化疗药物本身不具有肿瘤特异性，通过静脉全身给药，杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞也有较大的毒性，甚至会破坏免疫系统，这些因素阻碍了化疗药物在临床上的广泛应用。为提高化疗药物的水溶性及靶向性，降低毒副作用，纳米载药体系应运而生。近年来，纳米技术的发展为解决药物稳定性低、水溶性差、半衰期短、选择性低等问题提供了新的思路和突破点。脂质立方液晶作为新兴载药体系逐渐受到关注，脂质立方液晶纳米粒作为纳米载体一个新兴的分支，其具有生物可降解性、避免药物发生化学和生理降解以提高药物稳定性、控制药物释放等特点。适用于各种药物的包载，包括小分子药物、多肽、蛋白质和核酸等。除此以外，脂质立方液晶纳米粒的特殊空间结构，使其具有可同时包载亲脂性和亲水性药物的潜力。

    中药藤黄是藤黄科植物藤黄所分泌出的干燥树脂，新藤黄酸(gambogenic acid，GNA，CHO)(结构式见图1A)是中药藤黄中的主要抗肿瘤化学成分之一，其对多种肿瘤细胞都有不同程度的抑制作用。新藤黄酸的抗肿瘤作用是通过诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期进展和抑制肿瘤血管生成而产生的，其可以抑制细胞周期蛋白依赖激酶催化活性位点，阻断细胞周期G/G期，直接杀伤肿瘤细胞。其抗肿瘤活性强且确切，对肺癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌等都具有较好的疗效，对正常动物造血系统和免疫功能不产生或很少产生影响。然而其水溶性差、体内消除快、静脉给药血管刺激性强、生物利用度低等缺陷，严重限制了其在临床上的广泛应用。

    PLHSpT(结构式见图1B)是一种含磷酸化的丝/苏氨酸的多肽序列，与乳腺癌特异性靶点Polo样激酶1(polo-like kinase 1，PLK1)特异性高亲和(

    K

    ＝0.45±0.11 μmol·L)。PLK1作为肿瘤确诊以及肿瘤愈后重要的标记物之一，在正常细胞中低表达甚至不表达，而在乳腺癌甚至晚期乳腺癌脑转移过程中高表达。因此，PLHSpT可作用于PLK1来阻滞肿瘤细胞使其停留在有丝分裂的G/M期，进而导致肿瘤细胞凋亡。但PLHSpT体内稳定性差、穿膜能力差。新型的磷酸化多肽类药物联合传统的中药单体同时使用 ......