基于网络药理学和动物实验探讨红曲治疗脑小血管病的作用机制
靶点,通路,1资料与方法,1网络药理学,2动物实验,3统计分析方法,2结果,1网络药理学预测研究,3讨论
孙纪,苏恒,聊晓玉,桂文琪,方媛,韩岚*,彭代银*(1. 安徽中医药大学药学院,合肥 230000;2. 中药复方安徽省重点实验室,合肥 230000;3. 安徽道地中药材品质提升协同创新中心,合肥230000;. 安徽康和中药科技有限公司,安徽 亳州 236000)脑小血管病(CSVD)是直径介于40~200 μm的脑血管病变引起的综合征[1],临床表现为脑白质病变、脑微出血、腔隙性梗死等[2]。研究表明,CSVD与痴呆、卒中等疾病关系密切,约有45%的血管性痴呆和20%的缺血性卒中由CSVD引起[3]。西医治疗CSVD主要通过溶栓药、降压药、抗血小板等早期干预,效果不佳且不良反应较大。中医理论认为CSVD属“络病”范畴,治法为扶正祛邪,中药治络病效果显著,不良反应较少,已成为近年来的研究热点。
红曲(red yeast rice,HQ)为药食两用中药,生产历史悠久,药用记载始于《饮膳正要》[4]。2020年版《中国药典》[5]记载红曲为紫色红曲霉Monascus purpureusWent寄生于粳米发酵而得。其味甘,性温,无毒,归肝、脾经,有活血化瘀、通经活络功效。现代药理研究表明,红曲成分中MonacolinK及其衍生物、红曲色素、γ-氨基丁酸等具有显著的降血脂、降血压、神经保护、改善微循环等作用[6-7],提示红曲可作为治疗CSVD的潜在药物。
网络药理学是基于生物信息学、药理学等的综合性学科,通过构建生物分子互作网络,系统化诠释分子作用机制[8]。因此,本研究基于网络药理学研究方法构建红曲“药物-成分-靶点”网络,获取相关成分、靶点、通路信息,通过动物实验对网络药理学结果进行验证,探讨红曲治疗CSVD的物质基础和分子机制。
1 资料与方法
1.1 网络药理学
1.1.1 数据库及软件 TCMSP(https://tcmsp-e.com/)、SwissTargetPrediction数 据 库(http://www.swisstargetprediction.ch/)、GeneCards数 据库(https://www.genecards.org/)、OMIM数 据库(https://omim.org/)、CTD数据库(https://ctdbase.org/)、DisGeNET数据库(https://www.disgenet.org/)、Uniprot(https://www.uniprot.org/)、STRING 11.0数 据 库(https://string-db.org/)、DAVID 6.8数据库(https://david.ncifcrf.gov/home.jsp)、CytoScape 3.7.1软件 ......
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