沈佳妍，徐婧淇，刘淼，王丹，陈倩，王涛，刘梦扬(天津中医药大学中医药研究院，天津 300190)

    酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是长期过量饮酒引起的一种常见的肝脏疾病，通常由早期酒精性脂肪肝发展为酒精性脂肪性肝炎，进而引发肝纤维化和肝硬化，最终可能导致肝癌的发生。随着经济的发展和生活方式的改变，全球酒精消耗量逐年递增，与之相关ALD的发病率也在逐年攀升。仅2016年，全球就有60.7万人死于酒精引起的肝硬化，因此，对ALD的防治已成为目前肝病研究的重点。

    研究表明，肝脏脂肪变性、氧化应激、乙醛介导的肝毒性以及炎症反应等多种因素都参与了ALD的病理过程，然而ALD的确切发病机制仍不完全清楚。临床诊断上，常通过超声、瞬时弹性成像、磁共振、血清生物标志物测定和肝脏活检组织学等手段来评估肝脏炎性损伤和纤维化程度。目前戒酒和药物联合治疗是ALD的主要干预方法。但对于酒精性肝炎和纤维化的治疗，除了运用糖皮质激素、美他多辛等药物缓解短期症状外，仍然缺乏有效的、可长期使用的治疗药物。近年来，美国食品药品监督管理局批准的新药逐渐减少，但其中天然药物所占比例却稳步上升，超过60%的上市药物与天然药物有很大的相关性。因此，提取自天然药物的各种化合物可能是未来ALD相关药物开发的重要来源。

    黄酮类化合物是指由两个苯环(A环、B环)通过三碳链相互连接而成的一类成分，大多具有6C-3C-6C的基本骨架。根据B环连接位置、C环氧化程度、C环是否成环等特点将黄酮类化合物分为黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮类、二氢黄酮醇类、异黄酮类等。黄酮类化合物广泛存在于自然界植物中，特别在芸香科、唇形科、姜科、玄参科、豆科等植物中含量丰富。研究表明，黄酮类化合物药理学活性广泛且毒性相对较低，能够通过调节脂质代谢、抗氧化、抗炎、减少铁沉积、调控肿瘤细胞增殖、抗凋亡、促进自噬等多种途径减轻酒精对肝脏的损伤。因此，本文对近年来天然黄酮类化合物治疗ALD的研究进展进行系统性总结，对基于黄酮类化合物相关创新药物的研究和开发具有重要意义。

    1 ALD发病机制

    1.1 乙醇代谢及氧化应激

    人体摄入酒精后，酒精的主要成分乙醇会透过胃肠黏膜进入血液，而肝脏和大脑流入的血量最多，因此受到的影响最大。在肝脏中，大多数的乙醇在乙醇代谢关键酶——乙醇脱氢酶(ADH)的作用下被代谢为乙醛，乙醛又被乙醛脱氢酶(ALDH)代谢为乙酸。乙醇和乙醛对肝脏的毒性作用是导致ALD发生的重要因素。过量的乙醛能够与微管蛋白结合 ......