彭淮淮，梁桂宾，何智辉*(. 中南大学湘雅二医院，长沙 400；. 中南大学湘雅三医院，长沙 4003)

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续呼吸道症状和不可逆气流受限为特征的疾病。由于持续面临风险因素和人口老龄化，COPD所造成的全球负担将在未来几十年持续加重，而其发病机制尚不完全明确。其治疗以控制症状、延缓疾病进展为原则，尚无可治愈药物。内皮祖细胞是内皮细胞的前体细胞，在出生后血管生成、血管再生及修复中发挥重要作用。近年来内皮祖细胞在COPD中的作用备受关注，本文就内皮祖细胞在肺气肿及COPD发病机制的研究进展进行综述。

    1 内皮祖细胞的定义

    内皮祖细胞是造血干细胞的亚类，主要来自骨髓，在功能和表型上与成熟的内皮细胞不同，可以在体外分化为内皮细胞，并在体内促进血管生成和血管稳态。在成人外周血中发现了两种内皮祖细胞：具有较高黏附能力和低增殖能力的早期内皮祖细胞、具有较低黏附能力和高增殖能力的晚期内皮祖细胞。早期内皮祖细胞呈纺锤形，主要存在于骨髓中，特异性表达CD34、CD45和VEGFR-2(KDR/Flk-1)，增殖能力低，形成集落及小管的能力弱，但具有促血管生成旁分泌能力。晚期内皮祖细胞呈鹅卵石状，具有较强的增殖能力，可促进血管新生，也被称为内皮集落形成细胞。晚期内皮祖细胞能归巢至缺血坏死组织处，通过融入新生微血管壁来形成新的毛细血管，分泌多种促血管因子(如粒细胞克隆刺激因子、内皮型一氧化氮合酶等)，促内皮新生，促损伤血管修复。

    2 内皮祖细胞和COPD

    内皮祖细胞在生理和病理情况下参与血管生成，在各系统疾病中起重要作用。COPD的主要病理变化包括微血管损伤和肺动脉高压。本文回顾了内皮祖细胞的数量和功能对COPD患者或肺气肿动物模型的影响。

    2.1 临床研究

    2.1.1 内皮祖细胞的数量和COPD 内皮祖细胞的数量在COPD的发生和发展中起着重要作用。研究表明，循环内皮祖细胞数量的减少参与了COPD的进展，并与疾病的严重程度相关。早期 COPD(GOLD 1)患者循环内皮祖细胞数量增加，在修复和重建血管的同时也导致动脉壁增厚和肺部高压。晚期COPD患者(GOLD 2～4)、稳定期COPD患者循环内皮祖细胞数量减少，与稳定期COPD患者相比，急性加重期COPD(AECOPD)患者内皮祖细胞数量明显减少。然而，Sala等研究却证明，与稳定期COPD患者和健康对照组相比，AECOPD患者内皮祖细胞数量更多，但稳定期COPD患者和对照组之间的内皮祖细胞数量没有显著差异 ......