王军，邱荣英，郭玉，李铁健，张贵兰，张贵民*(1. 山东新时代药业有限公司，山东 临沂 27300；2. 国家手性制药工程技术研究中心，山东 临沂 27300；3. 鲁南制药集团股份有限公司，山东 临沂 276005；. 山东省临沂市兰山区柳青街道社区卫生服务中心，山东 临沂 276005)

    枸橼酸莫沙必利，化学名为4-氨基-5-氯-2-乙氧基-

    N

    -{[4-(4-氟苯基)-2-吗啉基]甲基}苯甲酰胺枸橼酸盐二水合物，化学结构见图1。该药是大日本制药有限公司开发的消化道促动力药，于1998年6月首次在日本上市。该药为第一个5-HT4受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-羟色胺受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强胃肠道运动，改善功能性消化不良患者的胃肠道症状，且不影响胃酸的分泌。另外其还可与其他药物联用，治疗反流性食管炎及由此引起的咳嗽。由于枸橼酸莫沙必利良好的疗效，其在临床应用越来越广泛。

    图1 枸橼酸莫沙必利结构式Fig 1 Structure of mosapride citrate

    目前对枸橼酸莫沙必利的研究主要集中在合成、临床疗效、制剂与代谢方面，对其手性分离也有报道。但关于其杂质研究方面的报道较少。近几年LC-MS联用技术在杂质谱分析中的应用越来越广泛，可对药物中存在的未知杂质进行结构推导。本文采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-QTOF-MS)定性分析了枸橼酸莫沙必利中的6个杂质，可为其工艺优化与质量研究提供参考。

    1 仪器与试药

    1290 Infinity Ⅱ型超高效液相色谱仪、G6540B四极杆-飞行时间质谱仪(美国Agilent公司)，配有电喷雾离子源(ESI)以及MassHunter B.06.00数据处理系统。

    枸橼酸莫沙必利(纯度：99.0%，企业A)；杂质2对照品(2-乙氧基-4-氨基-5-氯苯甲酸，批号：520190901F，纯度：99.9%)、杂质3对照品(4-氨基-5-氯-2-乙氧基-

    N

    -{[(4-苄基)-2-吗啉基]甲基}苯甲酰胺，批号：MSBL-G-180301Z，纯度：99.5%)、杂质4对照品(4-氨基-5-溴-2-乙氧基-

    N

    -{[4-(4-氟苯基)-2-吗啉基]甲基}苯甲酰胺 ......